Allopurinol
• Daha önce aşırı duyarlılık reaksiyonu öyküsü olan hastalarda kontrendikedir.
• Kızıl kuyruklu şahinlerde (red-tailed hawks) kullanımı kontrendikedir (50 mg/kg PO günde bir kez kusma, hiperürisemi ve renal disfonksiyon belirtilerine yol açmıştır).
• Karaciğer veya böbrek disfonksiyonu olan hastalarda dikkatle kullanılmalıdır, doz azaltımı ve artırılmış izlem gereklidir.
• Portovasküler anomalileri olan köpeklerde ürat ürolitlerini çözmede etkili değildir.
• Diğer raptorlarda (yırtıcı kuşlar) eğer kullanılacaksa son derece dikkatli olunmalıdır.
Dozaj ve Uygulama Şekli (Türlere Göre)
KÖPEKLER:
• Ürat ürolitlerinin çözünmesi (etiket dışı): 15 mg/kg PO her 12 saatte bir, 4 haftaya kadar. Düşük pürinli, alkalifleştirici ve diüretik diyetlerle birlikte kullanılmalıdır.
• Ürat ürolitlerinin önlenmesi (etiket dışı): 5 – 7 mg/kg PO her 12 ila 24 saatte bir. NOT: Uzun süreli yüksek dozlar ksantin ürolitlerine yol açabilir; tekrarları azaltmak ve aralıklı yüksek doz çözünme protokollerine duyulan ihtiyacı azaltmak için artan su alımı ve düşük pürinli, alkalifleştirici, diüretik diyetlerle birlikte kullanın.
• Leishmania (Leişmanyoz) tedavisi (etiket dışı):
a) Allopurinol 10 – 15 mg/kg PO günde iki kez 6 ila 12 ay boyunca artı meglumin antimonat (N-metilglukamin antimonat) 75 – 100 mg/kg SC günde bir kez 1 ila 2 ay boyunca.
b) Alternatif olarak, allopurinol 10 – 15 mg/kg PO günde iki kez 6 ila 12 ay boyunca artı miltefosin 2 mg/kg PO günde bir kez 4 hafta boyunca.
c) Monoterapi olarak dozlar, 2 ila 24 ay boyunca her 12 saatte bir 5 – 20 mg/kg PO arasında değişir. NOT: Renal disfonksiyonu olan köpeklerde allopurinolü günde iki kez 5 mg/kg PO ile başlatın.
KEDİLER:
• Leishmania tedavisi (etiket dışı): 10 – 20 mg/kg PO her 12 veya 24 saatte bir uzun süreli.
KUŞLAR:
• Gut (etiket dışı):
a) İçme suyu uygulaması için oldukça değişken dozlar (300 – 830 mg/L) bildirilmiştir.
b) Muhabbet kuşları ve sultan papağanlarında: Bir adet 100 mg tablet 60 mL su içine ezilir. Bu solüsyondan 20 damla 30 mL (1 oz) içme suyuna eklenir.
c) Paraketlerde: Muhabbet kuşları ve sultan papağanları için olduğu gibi veya günde 4 kez 1 damla verilir.
SÜRÜNGENLER:
• Kertenkele veya iguanalarda gut (etiket dışı): Günde bir kez 20 – 25 mg/kg PO. Sürüngenlerde bildirilen dozlar 10 ila 50 mg/kg arasındadır.
Endikasyonlar ve Klinik Kullanım Sahası
Köpeklerde tekrarlayan ürik asit ve hiperurikosürik kalsiyum oksalat ürolitlerinin tedavisi ve önlenmesi (özellikle Dalmaçyalı ırkında).
• Evcil kuşlarda ve sürüngenlerde gut hastalığının tedavisi.
• Köpeklerde ve kedilerde kani ve felin leishmaniasis (leişmanyoz) tedavisinde alternatif tedavi olarak.
• Trypanosomiasis enfeksiyonlarının tedavisini desteklemek amacıyla minimal düzeyde kullanımı.
Farmakolojik Özellikler ve Farmakokinetik
Allopurinol ve aktif metaboliti oksipurinol, hipoksantin ve ksantin gibi oksipürinlerin ürik aside dönüşümünden sorumlu olan ksantin oksidaz enzimini inhibe eder.
• Allopurinol, ürik asidin böbrek yoluyla atılımını artırmaz, ayrıca herhangi bir anti-inflamatuar veya analjezik aktiviteye sahip değildir.
• Konakçıda protozoal hayatta kalma için gerekli olan mevcut pürinleri sınırlayarak Leishmania spp aktivitesini inhibe eder. Protozoa tarafından alınır ve parazitin RNA'sına yayılarak ölüme neden olan toksik bir bileşiğe (4-amino-pirazol-pirimidin) metabolize edilir.
• Ksantin oksidazı inhibe ederek süperoksit anyon radikallerinin oluşumunu engelleyebilir ve laboratuvar koşullarında hemorajik şok ve miyokardiyal iskemiye karşı koruma sağlayabilir.
Köpeklerde oral biyoyararlanım insanlardakine benzerdir (yaklaşık %90).
• Serum yarı ömrü allopurinol için yaklaşık 2 saat, oksipurinol için yaklaşık 4 saat sürer.
• Gıda emilimi değiştirmez.
• Emilim oral ve intravenöz uygulamada non-lineerdir, bu nedenle yüksek dozlar önerilmez.
• Dalmaçyalı köpeklerde emilim oranları bireyler arasında değişkendir; oral dozlamadan sonra 1 ila 3 saat içinde tepe seviyelere ulaşılır. Eliminasyon yarı ömrü yaklaşık 2,7 saattir.
• İlaç iyi bir sistemik emilim gösterir ancak merkezi sinir sistemi (CNS) penetrasyonu sınırlıdır.
• Atlarda oral biyoyararlanım yaklaşık %15'tir ve ilaç hızla oksipurinole dönüşür.
• Atlarda eliminasyon yarı ömrü allopurinol için yaklaşık 5 ila 6 dakika ve oksipurinol için yaklaşık 1,1 saattir.
• Ne allopurinol ne de oksipurinol plazma proteinlerine bağlanmaz, ancak her iki ilaç da üte süt ile atılır.
Klinik Güvenlik, Kontrendikasyonlar ve Toksikoloji
• Daha önce aşırı duyarlılık reaksiyonu öyküsü olan hastalarda kontrendikedir.
• Kızıl kuyruklu şahinlerde (red-tailed hawks) kullanımı kontrendikedir (50 mg/kg PO günde bir kez kusma, hiperürisemi ve renal disfonksiyon belirtilerine yol açmıştır).
• Karaciğer veya böbrek disfonksiyonu olan hastalarda dikkatle kullanılmalıdır, doz azaltımı ve artırılmış izlem gereklidir.
• Portovasküler anomalileri olan köpeklerde ürat ürolitlerini çözmede etkili değildir.
• Diğer raptorlarda (yırtıcı kuşlar) eğer kullanılacaksa son derece dikkatli olunmalıdır.
Gebelikte güvenli kullanımı tam olarak belirlenmemiştir; sıçan ve tavşanlarda normal dozun 20 katına kadar olan dozlarda fertilite düşüşü veya fetal zarar kanıtı gösterilmemiştir. Gebe farelere intraperitoneal uygulama, artmış fetal ölüm ve malformasyonlarla ilişkilendirilmiştir.
• Allopurinol ve oksipurinol sütle atılır; emziren anneye uygulanırken dikkatli olunmalıdır.
Farelerde oral LD50 değeri bir kaynağa göre 78 mg/kg, diğer kaynaklara göre 500 – 700 mg/kg olarak bildirilmiştir.
• Aşırı doza eşlik eden klinik bulgular arasında kusma (köpeklerde 44 mg/kg üzerindeki dozlarda görülmüştür) ve titreme yer alır.
• Bilinen bir antidotu yoktur ancak diyalize edilebilir.
• Aşırı doz şüphesi veya durumu varsa, 24 saatlik bir zehir danışma merkezi ile iletişime geçilmesi şiddetle tavsiye edilir.
İlaç Etkileşimleri ve Kombinasyonlar
Antimonial ilaçlar (meglumin antimonat) veya miltefosin ile kombine kullanım Leishmania tedavisinde etkinliği artırır. Urikosürik ajanlar ile hiperürisemi tedavisinde kan ürik asidi üzerinde ek yararlı etki sağlayabilir.
Alüminyum Hidroksit: Allopurinolün emilimini azaltabilir.
• Anjiyotensin Dönüştürücü Enzim İnhibitörleri (ADEİ; örn. benazepril, enalapril): İnsanlarda allopurinolere karşı aşırı duyarlılık reaksiyonları riskini artırabilir. Veteriner hekimlikteki önemi bilinmemektedir.
• Aminopenisilinler (örn. amoksisilin, ampisilin): İnsanlarda allopurinolere karşı aşırı duyarlılık reaksiyonu riskini artırabilir. Veteriner hekimlikteki önemi bilinmemektedir.
• Azatioprin veya Merkaptopurin: Allopurinol, merkaptopurinin (azatioprinin aktif metaboliti) serum konsantrasyonunu artırabilir ve aktif tioguanin nükleotidlerinin oluşumunu teşvik edebilir. Tedavi modifikasyonu düşünün veya immünosupresif ajanın doztunu başlangıçta %25 ila %33 oranında azaltın.
• Siklofosfamid: Kemik iliği supresyonu riskinde artış.
• Siklosporin: Siklosporin konsantrasyonunda artış meydana gelebilir.
• Diüretikler (örn. klorotiyazid, furosemid, hidroklorotiyazid): Allopurinolün serum konsantrasyonunu artırabilir.
• Teofilin/Aminofilin: Allopurinol metabolizmayı yavaşlatarak serum seviyelerini artırabilir.
• Urikosürik Ajanlar (örn. probenesid, sulfinpirazon): Oksipurinolün böbrek atılımını artırarak ksantin oksidaz inhibisyonunu azaltabilir; hiperürisemi tedavisinde kan ürik asidi üzerindeki aditif etkiler faydalı olabilir.
• Üriner Asidifiyerler (örn. amonyum klorür, metiyonin): İdrarda ürik asidin çözünürlüğünü azaltabilir ve ürolitiyazisi tetikleyebilir.
Klinik İzlem, Saklama ve Hasta Sahibi Notları
Hidratasyon durumu
• Başlangıç ve periyodik CBC ve serum biyokimya profili
• Başlangıç ve periyodik idrar tahlili (idrar pH'sının 7 veya üzerinde olup olmadığını kontrol etmek için pH dahil)
• Hesapların (taşların) nüksünü izlemek için periyodik üriner sistem görüntüleme (örn. ultrason)
• Leishmaniasis hastası köpeklerde klinik yanıtın izlenmesi, UPPC azalması, tükürük IgG2 ve IgA antikorları ve akut faz proteinlerinin (örn. C-reaktif protein, haptoglobin, ferritin, paraoksonaz) normalleşmesi
Oral kullanım için ekstemporane süspansiyon ticari tabletlerden hazırlanabilir. Sekiz adet 300 mg allopurinol tableti 60 mL Ora-Plus® ile ezin ve Ora-Sweet® (veya Ora-Sweet® SF) ile 100 mL'ye (qs ad 120 mL) tamamlayın.
• Bu formülasyon, hem 5°C (41°F) hem de 25°C (77°F) sıcaklıkta saklandığında en az 60 gün boyunca %95'ten fazla potansiyeli koruyan 20 mg/mL'lik bir süspansiyon sağlar.
• Allopurinolün bileşik (compounding) preparatları ışıktan korunmalıdır.
Allopurinol tabletleri 20°C ile 25°C (68°F ila 77°F) arasındaki sıcaklıklarda, sıkıca kapalı kaplarda ve ışıktan korunarak saklanmalıdır.
Kusma meydana gelirse yiyecekle birlikte verilebilir.
• İlacı kullanırken hayvanınızın her zaman taze ve temiz suya erişebildiğinden emin olun.
• Köpeklerde bu ilaç uzun süreli kullanılacaksa düşük pürinli diyetler önerilir.
• Döküntü, olağandışı yorgunluk veya göz aklarında sararma gözlerseniz derhal veterinerinize başvurun.
• Kuşlar veya sürüngenler için içme suyunda kullanılacaksa her gün taze bir solüsyon hazırlayın.
Veteriner İlaçlar 0 Preparat
Beşeri İlaçlar 1 İlaç
Literatür & Bilimsel Çalışmalar 0 Çalışma
Henüz akademik literatör eklenmemiş
DOI veya PMID numarası kullanarak ilk bilimsel makaleyi ekleyin.
Allopurinol
Akademik Literatür & Çalışma Ekle
Makalenin DOI Numarasını (Örn: 10.1016/j.vetpar.2020.109123) veya PubMed ID (PMID) kodunu girerek künye bilgilerini ve Türkçe çevirili özetini yapay zeka ile otomatik çekebilirsiniz.