Altrenogest
• Aygırlarda (stallions) ve iğdiş edilmiş erkek atlarda (geldings) kontrendikedir.
• Önceki veya mevcut uterin inflamasyon öyküsü (akut, subakut veya kronik endometritis) olan kısrak veya düvelerde kontrendikedir. Doğal veya sentetik gestajen tedavisi, düşük dereceli veya gizli uterin inflamasyonu fulminan bir uterin enfeksiyona şiddetlendirebilir.
• Hamile dişi köpeklerin (bitches) ilk üç aylık döneminde uygulanmasından kaçınılmalıdır.
• Gıda üretimi için kesilmesi planlanmayan atlar dışındaki gıda hayvanlarında kullanımına ilişkin yasaklar mevcuttur (Matrix için etiket dışı kullanım yasaktır).
• İlacı elleyecek kişilerle ilgili mutlak kontrendikasyonlar:
• 1. Kadınlar: Hamile olan veya hamile olduğundan şüphelenenler, bilinen veya şüphelenilen meme karsinomu olanlar, östrojen bağımlı neoplazisi olan veya şüphelenilenler, tanı konmamış vajinal kanaması olanlar.
• 2. Herhangi bir birey: Tromboflebit veya tromboembolik bozuklukları olan veya bu olayların öyküsü olanlar, serebrovasküler veya koroner arter hastalığı olanlar, oral kontraseptifler veya diğer östrojen içeren ürünlerin kullanımı sırasında gelişen benign veya malign tümörü olanlar, karaciğer disfonksiyonu/hastalığı olanlar.
Dozaj ve Uygulama Şekli (Türlere Göre)
KÖPEKLER:
• Luteal yetmezlik (etiket dışı): 0.05 – 0.1 mg/kg PO günde bir kez.
ATLAR:
• Östrusun senkronizasyon için baskılanması (FDA onaylı etiket dozu): Vücut ağırlığına göre 1 mL / 49.9 kg (110 lb) (0.044 mg/kg) PO günde bir kez 15 ardışık gün boyunca doğrudan dile veya yem rasyonuna karıştırılarak uygulanır.
• Normal siklik kısraklarda östrus baskılanması (etiket dışı): 0.3 mg/kg IM her 5 - 7 günde bir.
• Uzun süreli östrus baskılanması (etiket dışı): 0.044 mg/kg PO günlük.
• Düşük/gebelik kaybının önlenmesi (etiket dışı): 0.088 mg/kg PO günde bir kez.
• Progesteron seviyesi yetersiz kısraklarda gebeliğin sürdürülmesi (etiket dışı): 0.044 mg/kg PO günde bir kez. Üç tedavi seçeneği: a) Gebeliğin 60. gününe kadar VEYA endojen progesteron seviyesi 4 ng/mL üzerine çıkana kadar; b) Gebeliğin 120. gününe kadar; c) Gebeliğin sonuna kadar tedavi edilir.
• Erken embriyonik ölüm veya abort riski taşıyan progesteron yetmezlikli kısraklarda gebeliğin sürdürülmesi (etiket dışı): Ovulasyondan sonraki beşinci günde 0.3 mg/kg IM; gebeliğin 120. gününe kadar her 5 günde bir tekrarlanır.
• Plasentitisli kısraklarda gebeliğin sürdürülmesi: Kısrak başına 22 – 44 mg (mg/kg DEĞİL) PO günlük.
• Oral uygulamanın imkansız olduğu durumlar için rektal uygulama (etiket dışı): Her 4 - 8 saatte bir rektal yolla 0.088 mg/kg (Klinik etkinliği çalışılmamıştır).
DOMUZLAR:
• En az 1 östrus sikfusu geçirmiş cinsel olgunluğa erişmiş düvelerde (gilts) östrusun senkronizasyonu (FDA onaylı etiket dozu): Düve başına 6.8 mL (15 mg) (mg/kg DEĞİL) 14 ardışık gün boyunca günlük bir kez yem rasyonunun üzerine üst sos olarak uygulanır.
• Cinsel olgunluğa erişmiş düvelerde östrusun senkronizasyonu (etiket dışı): Düve başına 15 mg (mg/kg DEĞİL) 18 ardışık gün boyunca günde bir kez.
Endikasyonlar ve Klinik Kullanım Sahası
Kısraklarda östrusun baskılanması ve ilacın kesilmesini takiben daha öngörülebilir bir östrus oluşumunun sağlanması.
• Anestrustan normal üreme mevsimine geçiş döneminin sonunda normal östrus sikluslarının kurulması.
• Uzun süreli östrus koşullarının yönetiminin kolaylaştırılması veya planlı üremenin kolaylaştırılması.
• Yüksek riskli gebeliklerin sürdürülmesi (örn. plasentitis, erken embriyonik kayıp öyküsü, embriyo transfer alıcıları).
• Ovariektomi yapılmıs kısraklarda gebeliğin sürdürülmesi ve subterapötik progesteron seviyeleri nedeniyle abort yapan kısraklara destek olunması.
• Cinsel olgunluğa erişmiş ve en az bir östrus siklusu geçirmiş düvelerde östrus senkronizasyonu.
• Geç laktasyon döneminde küçük batınları emziren sow (anne domuz) beslendiğinde fertilitenin artırılması, ovulasyon oranının ve sonraki batın büyüklüğünün artırılması.
• Köpeklerde luteal yetmezlik ve erken doğumun önlenmesi için etiket dışı kullanım.
Farmakolojik Özellikler ve Farmakokinetik
Endojen progestinler öncelikle korpus luteum tarafından üretilir; proliferatif endometriyumu sekretuar endometriyuma dönüştürür, miyometriyal hipertrofiyi artırır ve spontan uterin kasılmayı inhibe eder.
• Altrenogest, negatif geri bildirim yoluyla endojen gonadotropin hormonlarının (LH ve FSH) plazma konsantrasyonlarını düşürerek etki gösterir.
• Düşük gonadotropin konsantrasyonları büyük foliküllerin regresyonuna neden olur ve küçük foliküllerin büyümesine izin vermez, bu da tedavi sırasında östrus ve ovulasyonun yok olmasına yol açar.
• Tedavi kesildiğinde, plazma LH konsantrasyonu artarak foliküler büyüme ve olgunlaşmayı uyarır.
• Progestinler bir dereceye kadar östrojenik, anabolik ve androjenik aktiviteye sahiptir.
Atlar: 0.044 mg/kg PO önerilen dozda oral dozlamadan sonra tepe konsantrasyona ulaşma süresi 15 dakika ile 4 saat arasında değişmektedir. Eliminasyon yarı ömrü 2.5 ile 8.5 saat arasındadır. Temel olarak idrarla elimine edilir. Oral dozlamadan 3 ila 6 saat sonra tepe idrar konsantrasyonları görülür. İdrar konsantrasyonları uygulama sonrası 12 güne kadar tespit edilebilir.
• Atlar (IM): 150 mg IM uygulama, doz sonrasında 9 ila 24 saat arasında tepe serum konsantrasyonları üretmiştir. Eliminasyon yarı ömrü yaklaşık 15 saattir ve plazma konsantrasyonları dozlamadan sonra 148 saat boyunca 0.5 ng/mL üzerinde kalmıştır.
• Atlar (Rektal): Atlar, rektal uygulamadan sonra hızla emilir; ancak rektal uygulama, oral dozlamaya kıyasla azalmış biyoyararlanım, daha kısa yarı ömür ve terapötik konsantrasyonda daha kısa süre ile sonuçlanır.
• Düveler (Gilts): 18 gün boyunca günde bir kez 20 mg/kg PO verilen düvelerde, tepe plazma konsantrasyonlarına yaklaşık 2 ila 3 saat sonra ulaşılmıştır. 1. ve 18. günlerde yarı ömür sırasıyla yaklaşık 7 ve 10 saat olmuştur. 18 gün sonra belirgin bir ilaç birikimi görülmemiştir.
Klinik Güvenlik, Kontrendikasyonlar ve Toksikoloji
• Aygırlarda (stallions) ve iğdiş edilmiş erkek atlarda (geldings) kontrendikedir.
• Önceki veya mevcut uterin inflamasyon öyküsü (akut, subakut veya kronik endometritis) olan kısrak veya düvelerde kontrendikedir. Doğal veya sentetik gestajen tedavisi, düşük dereceli veya gizli uterin inflamasyonu fulminan bir uterin enfeksiyona şiddetlendirebilir.
• Hamile dişi köpeklerin (bitches) ilk üç aylık döneminde uygulanmasından kaçınılmalıdır.
• Gıda üretimi için kesilmesi planlanmayan atlar dışındaki gıda hayvanlarında kullanımına ilişkin yasaklar mevcuttur (Matrix için etiket dışı kullanım yasaktır).
• İlacı elleyecek kişilerle ilgili mutlak kontrendikasyonlar:
• 1. Kadınlar: Hamile olan veya hamile olduğundan şüphelenenler, bilinen veya şüphelenilen meme karsinomu olanlar, östrojen bağımlı neoplazisi olan veya şüphelenilenler, tanı konmamış vajinal kanaması olanlar.
• 2. Herhangi bir birey: Tromboflebit veya tromboembolik bozuklukları olan veya bu olayların öyküsü olanlar, serebrovasküler veya koroner arter hastalığı olanlar, oral kontraseptifler veya diğer östrojen içeren ürünlerin kullanımı sırasında gelişen benign veya malign tümörü olanlar, karaciğer disfonksiyonu/hastalığı olanlar.
Sıçanlarda embriyojenik aşamada altrenogest uygulaması, yüksek dozlarda (önerilen at dozunun kat kat fazlası) dişi genital organlarının maskülinizasyonuna neden olmuştur.
• Hayvanlarda güvenliği tam olarak kanıtlanmadığından, maternal faydaların yavrulara yönelik potansiyel risklerden ağır basması durumunda kullanılmalıdır.
Farelerde LD50 176 mg/kg ve farelerde (mice) 233 mg/kg'dır.
• Köpekler 400 mg/kg'a kadar oral dozu tolere etmiştir.
• Atlar veya diğer türlerde kazara akut aşırı dozun etkileri hakkında bilgi bulunmamıştır.
• Aşırı doz durumunda veteriner toksikoloji bilgi merkezlerine danışılması önerilir.
İlaç Etkileşimleri ve Kombinasyonlar
Dinoprost: Altrenogest, dinoprostun etkilerini azaltabilir.
• Heparinler (örn. enoksaparin, heparin): Progestinlerin eşzamanlı kullanımı heparin veya düşük moleküler ağırlıklı heparinlerin antikoagülan etkilerini azaltabilir.
• Hipoglisemik Ajanlar (örn. glipizid, insülinler): Altrenogest, kan glukozunu düşürücü etkileri azaltabilir.
• Rifampin: Mikrozomal enzim indüksiyonu ve bunun sonucunda progestin metabolizmasının artması nedeniyle eşzamanlı kullanım progestin aktivitesini azaltabilir.
• Fenobarbital: Mikrozomal enzim indüksiyonu ve progestin metabolizmasının artması nedeniyle eşzamanlı kullanım progestin aktivitesini azaltabilir.
Klinik İzlem, Saklama ve Hasta Sahibi Notları
Ultrasonografi ile gebelik takibi
• Progesteron konsantrasyonu ölçümleri
Özel bir bilgi belirtilmemiştir.
Altrenogest oral solüsyonu 25°C veya altında (77°F) saklanmalıdır; 50°C'yi (122°F) aşan sıcaklıklara maruz bırakılmamalıdır. Işığa karşı son derece hassastır; ışığa dayanıklı kaplarda saklanmalıdır.
İlacı ellerecek kişiler (özellikle hamile kadınlar, meme kanseri veya östrojen bağımlı neoplazisi olanlar, vajinal kanaması olanlar, tromboembolik geçmişi olanlar, karaciğer hastalığı olanlar) son derece dikkatli olmalıdır.
• ABD FDA, bu ürünlere maruz kalmanın üreme sistemi bozukluklarına neden olabileceğini ve özellikle ergen kız çocuklarının en yüksek risk altında olabileceğini bildirmektedir.
• Altrenogest ürünlerini kullanan kişiler geçirimsiz (örn. nitril veya vinil; LATEX DEĞİL) koruyucu eldivenler giymelidir.
• İlaç kaplarının ve enjektörlerin dışı ilaç kalıntısından temiz tutulmalı, dökülen ilaçlar prospektüs talimatlarına göre dezenfekte edilmelidir.
• Cilt teması durumunda su ve sabunla derhal yıkanmalıdır. Göz teması durumunda 15 dakika suyla yıkanıp tıbbi yardım alınmalıdır. Yutulması durumunda kusturulmamalı, hekime veya zehir danışma merkezine başvurulmalıdır.
• Bu ilacın gıda ve/veya lif üretimini artırmak amacıyla etiket dışı kullanımı yasaktır.
• Altrenogest balıklar ve diğer su organizmaları için tehlikeli olabileceğinden su yollarına karışmamalıdır.
• NIOSH tarafından tehlikeli ilaç olarak sınıflandırılmıştır; uygun kişisel koruyucu ekipman kullanılmalıdır.
Veteriner İlaçlar 1 Preparat
Beşeri İlaçlar 0 İlaç
Bu etken maddeye ait beşeri eczane preparatı kaydı bulunamadı.
Literatür & Bilimsel Çalışmalar 0 Çalışma
Henüz akademik literatör eklenmemiş
DOI veya PMID numarası kullanarak ilk bilimsel makaleyi ekleyin.
Altrenogest
Akademik Literatür & Çalışma Ekle
Makalenin DOI Numarasını (Örn: 10.1016/j.vetpar.2020.109123) veya PubMed ID (PMID) kodunu girerek künye bilgilerini ve Türkçe çevirili özetini yapay zeka ile otomatik çekebilirsiniz.