Amiodaron
• Amiodarona veya iyota karşı aşırı duyarlılığı olan hastalarda kontrendikedir.
• Kardiyojenik şok vakalarında kontrendikedir.
• Şiddetli sinüs bradikardisi ile seyreden şiddetli sinüs düğümü disfonksiyonu olanlarda kontrendikedir.
• İkinci ve üçüncü derece atriyoventriküler blok veya bradikardik senkop durumlarında kontrendikedir.
• Tiroid fonksiyon bozukluğu olan hastalarda dikkatli kullanılmalıdır.
Dozaj ve Uygulama Şekli (Türlere Göre)
KÖPEKLER:
• Atriyal Fibrilasyon veya Ventriküler Aritmiler (Endikasyon Dışı): 5 – 7.5 mg/kg günde bir kez PO. Alternatif yükleme dozu: 1 hafta boyunca günde iki kez 8 – 10 mg/kg PO, ardından idame için günde bir kez 5 – 10 mg/kg PO.
• Diğer Antiaritmik Tedavilere Dirençli Ventriküler Taşikardi, Supraventriküler Taşikardi veya Atriyal Flutter (Endikasyon Dışı): Polisorbat 80 içermeyen formülasyon (Nexterone®) ile 2 mg/kg IV 10 dakikada, ardından 0.8 mg/kg/saat IV CRI 6 saat süreyle ve sonrasında 0.5 mg/kg/saat.
• T. cruzi Enfeksiyonu (Chagas Hastalığı) (Endikasyon Dışı): Yükleme dozu olarak 7 gün boyunca her 12 saatte bir 15 mg/kg PO, ardından 14 gün boyunca her 24 saatte bir 15 mg/kg PO. İdame dozu: Her 24 saatte bir 7.5 mg/kg PO. İtrakonazol (10 mg/kg PO günde bir kez) amiodaron tedavisi ile eş zamanlı başlatılır ve 12 ay süreyle devam edilir.
ATLAR:
• Atriyal Fibrilasyon, Supraventriküler Taşikardi veya Ventriküler Taşikardi (Endikasyon Dışı): 1 saat boyunca 5 mg/kg/saat IV CRI, ardından 23 saat boyunca 0.83 mg/kg/saat IV CRI ve sonraki 30 saat boyunca 1.9 mg/kg/saat IV CRI. Dönüşüm gerçekleştiğinde veya herhangi bir advers etki gözlendiğinde infüzyon kesilir. Supraventriküler taşikardili bir ata 2 hafta sıkı ahır istirahati ile birlikte günde 24 saatte bir 5 mg/kg PO uygulanmıştır.
Endikasyonlar ve Klinik Kullanım Sahası
Köpeklerde sistolik disfonksiyon ile ilişkili aritmilerde veya atriyal fibrilasyondan sinüs ritmine kardiyoversiyon sağlamak amacıyla kullanılır.
• İtrakonazol ile kombinasyon halinde köpeklerde Trypanosoma cruzi enfeksiyonunun (Chagas hastalığı) tedavisinde etkilidir.
• Atlarda atriyal fibrilasyon, supraventriküler taşikardi veya ventriküler taşikardinin sinüs ritmine kardiyoversiyonunda yararlı olabilir.
• Diğer daha az toksik veya yaygın kullanılan ilaçların etkisiz olduğu durumlarda tercih edilir.
Farmakolojik Özellikler ve Farmakokinetik
Amiodaronun etki mekanizması tam olarak anlaşılamamıştır; öncelikle potasyum kanal blokeri olarak görev yapar.
• Sodyum ve kalsiyum kanalları ile beta-adrenerjik reseptörleri de bloke eden sınıf III antiaritmik ajan olarak sınıflandırılır.
• Başlıca özellikleri miyokard hücresi aksiyon potansiyeli süresinin ve refrakter periyodun uzatılmasıdır.
• T. cruzi üzerindeki tripanosidal etkileri, kalsiyum homeostazının bozulması, sterol üretimi ve cruzain proteazının bloke edilmesi yoluyla aracılık eder.
Parenteral veya oral olarak uygulanabilir; vücutta yaygın olarak dağılır ve yağ dokusunda birikebilir.
• Miyokard hücrelerindeki ve yağ dokusundaki konsantrasyonları plazmadakinden önemli ölçüde yüksektir.
• Karaciğerde aktif bir metabolit olan desetylamiodarona metabolize edilir.
• Sağlıklı köpeklere tek doz oral uygulamanın ardından ortalama plazma yarı ömrü 7.5 saat iken, tekrarlayan dozlarda bu süre 3.2 güne çıkar.
• Atlarda oral biyoyararlanımı düşüktür (%6 ila %34) ve oral dozdan yaklaşık 7 ila 8 saat sonra pik konsantrasyona ulaşır. IV uygulamadan sonra hızla dağılır (dağılım hacmi 31 L/kg). Plazma proteinlerine yüksek oranda bağlanır (%96). Klirensi 0.35 L/kg/saattir. IV uygulama sonrası amiodaron ve desetylamiodaron için ortadan kalkış yarı ömürleri sırasıyla ~51 ve 75 saattir.
Klinik Güvenlik, Kontrendikasyonlar ve Toksikoloji
• Amiodarona veya iyota karşı aşırı duyarlılığı olan hastalarda kontrendikedir.
• Kardiyojenik şok vakalarında kontrendikedir.
• Şiddetli sinüs bradikardisi ile seyreden şiddetli sinüs düğümü disfonksiyonu olanlarda kontrendikedir.
• İkinci ve üçüncü derece atriyoventriküler blok veya bradikardik senkop durumlarında kontrendikedir.
• Tiroid fonksiyon bozukluğu olan hastalarda dikkatli kullanılmalıdır.
Laboratuvar hayvanlarında, önerilen maksimum insan dozunun 3 katı dozlarda embriyotoksik ve fetotoksik olduğu, yavrularda konjenital iskelet malformasyonları ve tiroid anormallikleri tespit edildiği bildirilmiştir.
• Gebelikte sadece potansiyel yararlar risklerden ağır basıyorsa kullanılmalıdır. Erkek ve dişi fertilitesini azaltabilir.
• Süte geçmektedir ve emzirilen yavrularda advers etkiler bildirilmiştir; emzirme döneminde kullanımı önerilmez.
Klinik aşırı doz deneyimi sınırlıdır; hipotansiyon, bradikardi, kardiyojenik şok, AV blok ve hepatotoksisite görülür.
• Tedavi destekleyicidir. Bradikardi beta agonistleri (örn. izoproterenol) veya kalp pili ile yönetilebilir; hipotansiyon pozitif inotropik ajanlar veya vazopresörlerle yönetilebilir.
• Ne amiodaron ne de aktif metaboliti diyalize edilebilir.
İlaç Etkileşimleri ve Kombinasyonlar
İtrakonazol ile kombinasyonu köpeklerde Trypanosoma cruzi (Chagas hastalığı) tedavisinde mortaliteyi ve klinik bulguları azaltmada sinerjik/etkin bir kullanım sağlar.
Beta-Adrenerjik Antagonistleri (örn. atenolol, metoprolol, propranolol): Serum seviyelerini ve farmakolojik/toksik etkilerini önemli ölçüde artırabilir.
• Kalsiyum Kanal Blokerleri (örn. amlodipin, diltiazem): Bradikardi, AV blok veya sinüs arrest potansiyelini artırabilir.
• Digoksin: Digoksin konsantrasyonunu ve bradikardi riskini artırabilir.
• QT Mesafesini Uzatan İlaçlar (Antiartimikler, Azol Antifungallar, Sisaprid, Florokinolonlar, Makrolidler, Opioidler, Serotonin 3 Antagonistleri): QT uzaması ve ek kardiyak aritmilere neden olabilir.
• Genel Anestezikler (isofluran, propofol): Hipotansiyon veya aritmi riskini artırır.
• Kolestiramin: Amiodaron konsantrasyonunu düşürebilir.
• Simetidin: Amiodaron seviyelerini artırabilir.
• Rifampin: Amiodaron seviyelerini düşürebilir.
• Teofilin: Teofilin metabolizmasını azaltabilir.
Klinik İzlem, Saklama ve Hasta Sahibi Notları
Aralıklı veya sürekli EKG takibi
• Advers etkiler (iştahsızlık, kusma, ishal)
• Kan basıncı ve torasik radyograflar
• Başlangıç ve periyodik tam kan sayımı (CBC), karaciğer paneli (karaciğer enzimlerinin aylık takibi önerilir), tiroid fonksiyon testleri
• T. cruzi vakalarında tedavi etkinliğini değerlendirmek için PCR ve/veya seroloji
IV preparatlar %5 Dekstroz içinde (D5W) seyreltilmelidir. Dobutamin, lidokain, potasyum klorür, prokainamid, propafenon ve verapamil ile uyumludur. Furosemid ve kinidin glukonat ile değişken uyumluluk gösterir. Nexterone® ile ek ilaçlar karıştırılmamalıdır.
• Ticari tabletlerden hazırlanan 5 mg/mL'lik oral süspansiyon (Ora-Plus® ve Ora-Sweet® kullanılarak), 5°C'de saklandığında 91 gün boyunca %90'dan fazla potansiyelini korur. Işıktan korunmalıdır.
Tabletler hava almayan kaplarda, oda sıcaklığında (20°C - 25°C) ve ışıktan korunarak saklanmalıdır.
• Enjeksiyon solüsyonu oda sıcaklığında saklanmalı; ışıktan, donmaktan veya aşırı sıcaktan korunmalıdır. Uygulama sırasında ışık koruması gerekmez.
Bu ilaç köpeklerde sıklıkla kullanılmamıştır, bu nedenle tüm yan etkileri bilinmemektedir. En sık bildirilen yan etkiler kusma ve iştahsızlıktır. Beklenmeyen bir etki görülürse veteriner hekiminize danışın.
• Amiodaron diğer ilaçlarla etkileşime girebilir. Hayvanınızın aldığı tüm ilaçları ve takviyeleri veteriner hekiminize bildirdiğinizden emin olun.
• Veteriner hekiminiz bu ilaç kullanılırken hayvanınızı izlemek isteyecektir. Bu önemli takip ziyaretlerini aksatmayın.
Veteriner İlaçlar 0 Preparat
Beşeri İlaçlar 3 İlaç
Literatür & Bilimsel Çalışmalar 0 Çalışma
Henüz akademik literatör eklenmemiş
DOI veya PMID numarası kullanarak ilk bilimsel makaleyi ekleyin.
Amiodaron
Akademik Literatür & Çalışma Ekle
Makalenin DOI Numarasını (Örn: 10.1016/j.vetpar.2020.109123) veya PubMed ID (PMID) kodunu girerek künye bilgilerini ve Türkçe çevirili özetini yapay zeka ile otomatik çekebilirsiniz.