Asparaginaz
• İlacın kendisine karşı anafilaksi geçmişi olan veya halihazırda pankreatiti, trombozu veya hemorajik olayları bulunan hastalarda kontrendikedir.
• Önceden var olan karaciğer, böbrek, hematolojik, GI ve CNS disfonksiyonu olan veya doku onarımı için yüksek protein sentezinin gerekli olduğu hastalarda dikkatli kullanılmalıdır.
Dozaj ve Uygulama Şekli (Türlere Göre)
KÖPEKLER:
- Lenforetiküler maligniteler (lenfoma, lösemi) (endikasyon dışı): 400 ünite/kg veya 10.000 ünite/m² (kg başına DEĞİL) IM veya SC, hasta başına maksimum 10.000 ünite olacak şekilde uygulanır. Not: Birçok onkolog, diphidramin 2 mg/kg IM veya SC gibi bir antihistaminik ile ön tedavi önermektedir.
- Bulaşıcı zührevi tümör (TVT; endikasyon dışı): 1. hafta 200 ünite/kg veya 5000 ünite/m² (kg başına DEĞİL) SC; 2. hafta vinkristin 0.025 mg/kg IV. Tümör saptanamaz hale gelene kadar 2 haftalık siklus tekrarlanır; toplam süre 2 ila 5 hafta arasındadır.
• KEDİLER:
- Lenforetiküler maligniteler (lenfoma, lösemi) (endikasyon dışı): 400 ünite/kg veya 10.000 ünite/m² (kg başına DEĞİL) IM veya SC, hasta başına maksimum 10.000 ünite olacak şekilde uygulanır.
Endikasyonlar ve Klinik Kullanım Sahası
Köpek ve kedilerde lenfomalar ve lösemiler dahil lenfoid malignitelerin tedavisinde kombinasyon protokollerinin bir parçası olarak kullanılır.
• Hastalık remisyonunu indüklemek (kombinasyon rejimlerinde), kurtarma protokollerinde (rescue) ve geleneksel sitotoksik ajanların güvenli kullanımını engelleyen ciddi eşlik eden hastalıklara sahip kırılgan hastaların tedavisinde faydalıdır.
• Akut lenfositik lösemi (ALL) tedavisinde ve köpeklerde bulaşıcı zührevi tümör (TVT) tedavisinde etkilidir.
Farmakolojik Özellikler ve Farmakokinetik
Bazı malign hücreler asparajin sentezleyemez ve DNA ile protein sentezi için eksojen asparajine bağımlıdır.
• Asparajinaz, asparajini amonyak ve aspartik aside katalize eder.
• Antineoplastik aktivitesi en çok mitoz sonrası (G1) hücre fazında görülür.
• Normal hücreler asparajini hücre içinde sentezleyebilirken, yüksek protein sentez hızına sahip bazı normal hücreler eksojen asparajine ihtiyaç duyabilir ve asparajinazdan olumsuz etkilenebilir.
• Asparajinaza karşı direnç hızlı bir şekilde gelişebilir, ancak asparajinaz ile diğer antineoplastik ajanlar arasında çapraz direnç görünmemektedir.
GI kanalından emilmez; bu nedenle SC veya IM olarak verilmelidir.
• IM enjeksiyondan sonra serum konsantrasyonları, IV enjeksiyondan sonraki değerlerin yaklaşık yarısı kadardır.
• Yüksek moleküler ağırlığı nedeniyle kılcal damarlardan kolayca difüze olmaz ve ilacın yaklaşık %80'i intravasküler alanda kalır.
• Kedilere IM olarak uygulanan asparajinaz, 2 gün içinde asparajin konsantrasyonlarını önemli ölçüde azaltır, ancak bu etki 7 gün içinde kaybolur.
Klinik Güvenlik, Kontrendikasyonlar ve Toksikoloji
• İlacın kendisine karşı anafilaksi geçmişi olan veya halihazırda pankreatiti, trombozu veya hemorajik olayları bulunan hastalarda kontrendikedir.
• Önceden var olan karaciğer, böbrek, hematolojik, GI ve CNS disfonksiyonu olan veya doku onarımı için yüksek protein sentezinin gerekli olduğu hastalarda dikkatli kullanılmalıdır.
Cinsel olarak olgun hastalarda uygulamadan önce gebelik durumu doğrulanmalıdır.
• Laboratuvar hayvanlarında teratojendir; klinik olarak kullanılan dozların altında pulmoner, renal ve iskelet malformasyonlarına neden olur.
• İlacın süte geçip geçmediği bilinmemektedir; emziren hastalarda çok dikkatli kullanılmalıdır.
Protein sentezini değiştirici etkilerine ikincil toksisite beklenir.
• Köpeklerde maksimum tolere edilen dozun 10.000 ünite/kg olduğu ve LD50'nin 50.000 ünite/kg olduğu bildirilmiştir.
• Aşırı doz durumunda destekleyici tedavi önerilir.
İlaç Etkileşimleri ve Kombinasyonlar
Lenfoid malignitelerin tedavisinde CHOP ve benzeri kombinasyon kemoterapi protokollerinde diğer antineoplastik ajanlarla sinerjik veya tamamlayıcı olarak remisyon indüksiyonunda kullanılır.
Antikoagülanlar (örn. klopidogrel, heparin, rivaroksaban, varfarin): Kanama riskinde artış.
• Aspirin ve Diğer Salisilatlar (örn. bizmut subsalisilat): Kanama riskinde artış.
• Kortikosteroidler (örn. deksametazon, prednizolon): Hiperglisemi riskini artırabilir; beşeri tıpta asparajinaz genellikle kortikosteroidden sonra uygulanır. Asparajinaz deksametazon konsantrasyonunu artırabilir.
• Sitarabin: Serum asparajin konsantrasyonları normale dönene kadar asparajinaz, sitarabinin tümör hücrelerine karşı etkinliğini azaltabilir.
• İmmünosupresanlar (örn. siklosporin, mikofenolat): Aşırı bağışıklık baskılanması enfeksiyon veya lenfoproliferasyon riskini artırabilir.
• Metotreksat: Serum asparajin konsantrasyonları normale dönene kadar asparajinaz, metotreksatın tümör hücrelerine karşı etkinliğini azaltabilir.
• NSAİİ'ler (örn. karprofen, meloksikam, robenakoksib): Kanama riskinde artış.
• Modifiye Canlı Virüs Aşıları: Kemoterapi protokolleri sırasında dikkatli kullanılmalıdır.
• Vinkristin: Beşeri tıpta, asparajinaz IV yoluyla vinkristin ile eş zamanlı veya öncesinde verildiğinde artmış toksisite (nöropati ve eritropoez bozulması) meydana gelebilir.
Klinik İzlem, Saklama ve Hasta Sahibi Notları
Başlangıç ve periyodik tam kan sayımı (CBC)
• Serum biyokimya profili (amilaz ve lipaz dahil)
• Koagülasyon profili
• İlk tanıya bağlı olarak gerektiğinde kemik iliği değerlendirmesi
Seyreltme için sodyum klorür %0.9 ve dekstroz %5 solüsyonları ile uyumludur.
• Sadece berrak solüsyonlar kullanılmalı, bulanık solüsyonlar atılmalıdır.
• Çözündürme sırasında hafifçe karıştırılmalı veya çalkalanmalı, flakonun şiddetli çalkalanmasından veya ters çevrilmesinden kaçınılmalıdır.
Enjeksiyonluk asparajinaz tozu, etiketinde aksi belirtilmedikçe 2°C ila 8°C (36°F-46°F) arasında saklanmalıdır. Sulandırılmış Kidrolase® buzdolabında 72 saatten uzun süre saklanabilir.
Bu ilaç, ilaçla ilişkili ölüm dahil olmak üzere ciddi toksisiteye neden olabilir.
• Hayvanınızda kaşıntı, nefes almada zorluk, çok düşük enerji seviyeleri, kusma, iştahsızlık, şiddetli ishale, anormal kanama (kanlı ishal dahil), morarma ve/veya gözlerde, ciltte veya diş etlerinde sararma (sarılık) belirtileri görülürse veterinerinize başvurun.
• Bu ilacı kullanırken hayvanınızın veterineriniz tarafından yakından izlenmesi gerekecektir; bu takip ziyaretlerini aksatmayın.
• Kemoterapi tedavisi sırasında diğer hayvanlarla temas (köpek parkları, hayvan yarışmaları vb.) hayvanınızı ciddi enfeksiyon riskine sokabilir.
Veteriner İlaçlar 0 Preparat
Beşeri İlaçlar 0 İlaç
Bu etken maddeye ait beşeri eczane preparatı kaydı bulunamadı.
Literatür & Bilimsel Çalışmalar 0 Çalışma
Henüz akademik literatör eklenmemiş
DOI veya PMID numarası kullanarak ilk bilimsel makaleyi ekleyin.
Asparaginaz
Akademik Literatür & Çalışma Ekle
Makalenin DOI Numarasını (Örn: 10.1016/j.vetpar.2020.109123) veya PubMed ID (PMID) kodunu girerek künye bilgilerini ve Türkçe çevirili özetini yapay zeka ile otomatik çekebilirsiniz.