Budesonid
• Budesonide karşı aşırı duyarlılığı olan hastalarda kontrendikedir.
• Sistemik kortikosteroid etkilerine neden olabileceğinden, GI ülserleri, aktif enfeksiyonlar, diabetes mellitus veya katarakt dahil olmak üzere glukokortikoid tedavisinin sorunlu olabileceği herhangi bir hastada dikkatli kullanılmalıdır.
• Karaciğer yetmezliği olan hastalarda sistemik etki riski artabilir; doz azaltımı gerekebilir.
• HPA eksenini baskıladığından, cerrahi gibi stresli prosedürlerden geçecek hayvanlar için ekzojen steroid uygulaması düşünülmelidir.
Dozaj ve Uygulama Şekli (Türlere Göre)
KÖPEKLER
• Kronik inflamatuar enteropatilerin ek tedavisinde (endikasyon dışı): Başlangıç dozaj önerileri değişiklik gösterir, pratik olarak:
- Vücut ağırlığı 3 - 7 kg: Günde bir kez oral (PO) 1 mg (bileşik/kapsül reformülasyonu gerekir),
- Vücut ağırlığı 7.1 - 15 kg: Günde bir kez oral (PO) 2 mg (bileşik/kapsül reformülasyonu gerekir),
- Vücut ağırlığı 15.1 - 30 kg: Günde bir kez oral (PO) 3 mg (ticari olarak temin edilebilir),
- Vücut ağırlığı 30 kg'dan fazla: Günde bir kez oral (PO) 5 mg (bileşik/kapsül reformülasyonu gerekir).
• Alternatif vücut yüzey alanı dozu: Günde bir kez oral (PO) 3 mg/m² (mg/kg DEĞİLDİR).
• Hastalık yeterince kontrol altına alındığında, dozaj miktarlarında veya sıklığında (iki günde bir) kademeli azaltmalar yapılması önerilir.
KEDİLER
• Kronik inflamatuar enteropatilerin ek tedavisinde (endikasyon dışı): Çoğu kedi oral glukokortikoidleri tolere eder, ancak edemeyenlerde ve özellikle diabetik kedilerde budesonid düşünülebilir:
- Günde bir kez oral (PO) 3 mg/m² (mg/kg DEĞİLDİR) veya
- Günde bir kez oral (PO) 0.5 – 0.75 mg/kedi (mg/kg DEĞİLDİR).
• NOT: Bu dozlar uygun dozu sağlamak için yeniden formülasyon (bileşik) gerektirir.
ATLAR
• Şiddetli at astımının (SEA) ek tedavisinde (endikasyon dışı): Günde iki kez toplam 1.8 mg doz (mg/kg DEĞİLDİR). İlaç, Respimat® inhalasyon cihazı aracılığıyla ve ata özel burun deliği adaptörü kullanılarak 8 püskürtme (actuation) şeklinde uygulanmıştır.
Endikasyonlar ve Klinik Kullanım Sahası
Küçük hayvan türlerinde kronik inflamatuar enteropatilerin (daha önce inflamatuar bağırsak hastalığı [IBD] olarak adlandırılırdı) tedavisinde potansiyel oral kullanım.
• Sistemik kortikosteroidleri tolere edemeyen hastalarda kullanım.
• Kedilerde astım ve kronik bronşitin klinik belirtilerini iyileştirmede inhalasyon tedavisi.
• Şiddetli at astımı (SEA; eskiden tekrarlayan hava yolu tıkanıklığı [RAO] olarak bilinirdi) olan atlarda pulmonur fonksiyonu önemli ölçüde iyileştirmede inhalasyon tedavisi.
Farmakolojik Özellikler ve Farmakokinetik
Budesonid, yüksek topikal aktiviteye sahip potent bir glukokortikoiddir (prednizolondan 15 kat daha güçlüdür).
• Zayıf mineralokortikoid aktiviteye sahiptir.
• İlacın çözünmesini duodenuma ulaşana kadar geciktirerek, ticari enterik kaplı formülasyonlar ilacın salınımını kontrol eder ve böylece bağırsaklarda topikal anti-inflamatuar aktivitesini gösterir.
• İlaç bağırsaktan portal dolaşıma emilmesine rağmen, sistemik kan konsantrasyonlarını ve ilacın ortaya çıkan glukokortikoid etkilerini azaltan yüksek bir ilk geçiş metabolizması (first-pass metabolism) etkisine sahiptir.
• Bununla birlikte, köpeklerde, kedilerde ve atlarda HPA ekseninin baskılandığı gösterilmiştir.
Sağlıklı köpeklerde kontrollü salınımlı formülasyonun oral yoldan uygulanmasıyla biyoyararlanım %10 ila %20 arasındadır.
• 10 µg/kg dozda yarı ömür ≈2 saat ve klerans 2.2 L/saat/kg'dır. 100 µg/kg'da yarı ömür hafifçe uzayarak 2 ila 3 saat olur.
• İnflamatuar bağırsak hastalığı olan köpeklerde budesonid (ticari oral ürün olarak) hızla emilir ve dozdan 1 saat sonra pik konsantrasyonlara ulaşır.
• İnsanlarda oral uygulamada budesonid bağırsaktan neredeyse tamamen emilir, ancak pik konsantrasyona ulaşma süresi oldukça değişkendir (30 ila 600 dakika).
• Bağırsaktaki gıda varlığı emilimi geciktirebilir ancak emilen ilaç miktarını etkilemez.
• Yüksek ilk geçiş etkisi nedeniyle sağlıklı yetişkinlerde dozun yalnızca ≈10% kadarı sistemik olarak biyoyararlanır.
• İnsanlarda ortalama dağılım hacmi 2.2 ila 3.9 L/kg arasındadır.
• İlaç tamamen metabolize olur ve metabolitleri dışkı ve idrarla atılır. Terminal yarı ömür ≈4 saattir.
• Nebulizasyondan sonra atların plazma ve idrarında sırasıyla 96 saate ve 120 saate kadar saptanabilir.
Klinik Güvenlik, Kontrendikasyonlar ve Toksikoloji
• Budesonide karşı aşırı duyarlılığı olan hastalarda kontrendikedir.
• Sistemik kortikosteroid etkilerine neden olabileceğinden, GI ülserleri, aktif enfeksiyonlar, diabetes mellitus veya katarakt dahil olmak üzere glukokortikoid tedavisinin sorunlu olabileceği herhangi bir hastada dikkatli kullanılmalıdır.
• Karaciğer yetmezliği olan hastalarda sistemik etki riski artabilir; doz azaltımı gerekebilir.
• HPA eksenini baskıladığından, cerrahi gibi stresli prosedürlerden geçecek hayvanlar için ekzojen steroid uygulaması düşünülmelidir.
Budesonid, 80 µg/kg'a kadar SC dozlarında sıçanlarda fertilite üzerinde hiçbir etki göstmemiştir.
• Diğer kortikosteroidlerde olduğu gibi budesonid'in sıçanlarda ve tavşanlarda embriyosidal ve teratojenik olduğu gösterilmiştir.
• Hayvan türlerinde güvenliği kanıtlanmadığından, bu ilaç yalnızca maternal faydalar potansiyel fetal risklerden ağır bastığında kullanılmalıdır.
• Anne sütündeki konsantrasyonlarına ilişkin spesifik veriler mevcut değildir ve üretici emziren kadınlar tarafından kullanımına karşı uyarmaktadır; ancak ilacın yüksek ilk geçiş etkisi nedeniyle miktarların emziren hayvan yavruları için klinik olarak önemli olması olası değildir.
Farelerde 200 mg/kg budesonid dozları letal olmuştur.
• Tek başına kullanılan glukokortikoidlerin aşırı dozlarının zararlı etkilere neden olması olası değildir, ancak köpeklerde bazen şiddetli olabilen GI belirtileri görülebilir.
• Klinik bulgular ortaya çıkarsa gerekirse destekleyici tedavi uygulayın.
• Glukokortikoidlerin kronik kullanımı ciddi advers etkilere yol açabilir.
• Aşırı doz yaşamış veya yaşadığından şüphelenilen hastalar için veteriner hastalarına özel bilgi sağlama konusunda uzmanlaşmış 24 saatlik bir zehir danışma merkezi ile görüşülmesi şiddetle tavsiye edilir.
İlaç Etkileşimleri ve Kombinasyonlar
Aspirin: GI erozyonu, ülserasyonu veya perforasyon riski artar.
• Nonsteroidal Antiinflamatuar İlaçlar (NSAİİ'ler; örn. karprofen, meloksikam, robenakoksib): GI erozyonu, ülserasyonu veya perforasyon riski artar.
• Oral Antiasitler: İlacın kaplamasının çözünmesi pH'a bağımlı olduğundan, oral antiasitlerin uygulamasını budesonidden en az 2 saat ayırın. Gastrik pH'ı potansiyel olarak artırabilecek diğer ilaçlar (örn. famotidin, omeprazol) ilacın oral farmakokinetiğini önemli ölçüde etkilemez.
• Azol Antifungaller (örn. flukonazol, itrakonazol, ketokonazol): Eşzamanlı ketokonazolün budesonid eğri altı alanını (AUC) 8 kat artırdığı bilinmektedir (CYP3A enzim inhibisyonu nedeniyle).
• Cimetidin: CYP3A metabolizması üzerinden etkileşim riski.
• Siklosporin: CYP3A metabolizması üzerinden etkileşim riski.
• Diltiazem: CYP3A metabolizması üzerinden etkileşim riski.
• Eritromisin: CYP3A metabolizması üzerinden etkileşim riski.
• Greyfurt Suyu Tozu: CYP3A enzimleri yoluyla sistemik dolaşıma giren ilaç miktarını artırabilir.
Klinik İzlem, Saklama ve Hasta Sahibi Notları
Etkinlik (iyileşmiş klinik belirtiler)
• Olası HPA ekseni baskılanması dahil advers etkiler
Daha küçük kapsüllere yeniden formüle ediliyorsa, kapsüllerin içindeki mikronize enterik kaplı şeker kürelerini değiştirmeyin veya zarar vermeyin.
Budesonid oral kapsülleri, oda sıcaklığında (20°C-25°C [68°F-77°F]), ışıktan ve nemden korunan sıkı kaplarda saklanmalıdır.
• 15°C (59°F) kadar düşük ve 30°C (86°F) kadar yüksek sıcaklıklara maruz kalmaya izin verilir.
Kapsülleri ezmeyin veya hayvanların çiğnemesine izin vermeyin. Veteriner hekiminiz aksi yönde talimat vermedikçe kapsülleri açmayın.
• Hayvanınız bu ilacı bir süredir kullanıyorsa, veteriner hekiminiz talimat vermedikçe ilacı vermeyi bırakmayın. İlacın aniden kesilmesi durumunda ciddi yoksunluk belirtileri ortaya çıkabilir.
• Köpeklerde mide veya bağırsak ülserleri, perforasyon veya kanama meydana gelebilir. Hayvanınız yemeyi keserse, enerji seviyesi düşerse veya yüksek ateş, siyah katranlı dışkı ya da kanlı kusmuk fark ederseniz derhal veteriner hekiminizle iletişime geçin.
• Yan etkiler (örn. artan soluma/nefes nefese kalma, iştah, susama ve idrara çıkma ihtiyacı) mümkündür, özellikle ilaç uzun süreli kullanıldığında, ancak bu gruptaki diğer ilaçlara göre ortaya çıkma olasılıkları daha düşüktür.
• Diğer yan etkiler arasında uyuşukluk, kas zayıflığı, cilt ve tüy/kürk değişiklikleri, kilo alımı ve/veya sarkık karın sayılabilir. Bu yan etkiler ortaya çıkarsa veteriner hekiminizle iletişime geçin.
Veteriner İlaçlar 0 Preparat
Beşeri İlaçlar 28 İlaç
Literatür & Bilimsel Çalışmalar 0 Çalışma
Henüz akademik literatör eklenmemiş
DOI veya PMID numarası kullanarak ilk bilimsel makaleyi ekleyin.
Budesonid
Akademik Literatür & Çalışma Ekle
Makalenin DOI Numarasını (Örn: 10.1016/j.vetpar.2020.109123) veya PubMed ID (PMID) kodunu girerek künye bilgilerini ve Türkçe çevirili özetini yapay zeka ile otomatik çekebilirsiniz.