Epirubisin
• Miyelosupresyonu olan (nötrofil sayısı 1500 hücre/µL'den az) hastalarda kontrendike veya göreceli olarak kontrendikedir (risk/fayda oranı değerlendirilmelidir).
• Şiddetli miyokardiyal yetmezlik, kardiyomiyopati ve/veya kalp yetmezliği, yakın zamanda geçirilmiş miyokard enfarktüsü veya şiddetli aritmileri olan hastalarda kontrendikedir.
• Daha önceden maksimum kümülatif antrasiklin (örn. doksorubisin) dozu almış hastalarda kontrendikedir.
• İlaç dokulara aşırı derecede irritan olduğundan IM (intramüsküler) veya SC (subkutan) dozları kesinlikle kontrendikedir.
Dozaj ve Uygulama Şekli (Türlere Göre)
KÖPEKLER:
- Genel Protokol Dozu: Çoğu protokolde doksorubisine benzer şekilde 30 mg/m² (mg/kg DEĞİL) IV olarak, serbest akışlı damar yoluyla en az 3 ila 5 dakikada uygulanır.
- Küçük Hastalar (< 10 kg / 22 lb): 1 mg/kg IV dozunda uygulanabilir. Maksimum kümülatif doz muhtemelen 240 mg/m² civarındadır.
- Lenfoma (Endike dışı): Modifiye Wisconsin-Madison sürekli kemoterapi protokolü (CEOP-C: vinkristin, prednizolon, siklofosfamid, asparajinaz ve epirubisin) kapsamında 4. ve 9. haftalarda 30 mg/m² veya 1 mg/kg IV uygulanır; ya da kesintili CEOP-25 protokolü kullanılır.
- Dalgakıran/Dalak Hemanjiyosarkomu (Endike dışı): Splenektomi sonrasında her 3 haftada bir 30 mg/m² IV, 4 ila 6 tedavi seansına kadar uygulanır.
- Histiyositik Sarkom (Endike dışı): Lomustin ile kombinasyon halinde veya tek ajan kurtarma ilacı olarak 25 – 30 mg/m²; 10 kg altındaki köpeklerde ise 1 mg/kg dozunda kullanılır.
• KEDİLER:
- Enjeksiyon Yeri Sarkomu: Cerrahi rezeksiyon öncesinde her 21 günde bir 3 doz boyunca 25 mg/m² (mg/kg DEĞİL) IV uygulanmıştır.
Endikasyonlar ve Klinik Kullanım Sahası
Köpeklerde ve kedilerde doksorubisine potansiyel bir alternatif antinoplastik ajan olarak kullanılabilir.
• Köpeklerde dalak hemanjiyosarkomunun adjuvan tedavisinde,
• Lenfoma için çok ajanlı protokollerin bir parçası olarak,
• Histiyositik sarkom tedavisinde lomustin ile kombinasyon halinde veya tek ajanlı kurtarma (rescue) ilacı olarak,
• Kedilerde enjeksiyon yeri sarkomlarında tümörsüz ve hastalıksız sağkalım sağlamak amacıyla kullanılır.
Farmakolojik Özellikler ve Farmakokinetik
Doksorubisin ile benzer etki mekanizmasına sahiptir; DNA sentezinin, DNA'ya bağımlı RNA sentezinin ve protein sentezinin inhibisyonuna neden olur, ancak bu etkilerin kesin mekanizmaları tam olarak anlaşılamamıştır.
• Hücre döngüsünün tüm evrelerinde etki gösterir ve ayrıca bazı immünosupresan aktiviteye sahiptir.
Köpeklerde veya kedilerde epirubisin farmakokinetiği veya farmakodinamiği üzerine yayınlanmış veri bulunmamaktadır.
• Gİ kanaldan emilmediği ve SC ya da IM uygulanırsa dokularda aşırı tahrişe yol açtığı için IV olarak uygulanmalıdır.
• İnsanlarda IV enjeksiyon sonrasında hızlı ve yaygın bir şekilde dağılır ancak BOS'a anlamlı düzeyde geçmez.
• Doku ve plazma proteinlerine orta düzeyde (%77) bağlanır ve alyuvarlarda konsantre olur.
• Karaciğer ve diğer dokularda aldo-keto redüktaz yoluyla kapsamlı bir şekilde metabolize edilerek temel olarak aktif ancak ana bileşiğin aktivitesinin %1'ine sahip epirubisinole ve diğer inaktif metabolitlere dönüştürülür.
• Epirubisin ve metabolitleri öncelikle safra ve dışkı yoluyla, daha az miktarda ise idrarla atılır.
• Trifazik bir örüntüyle elimine edilir. İnsanlarda ortalama yarı ömürleri sırasıyla birinci faz (3 dakika), ikinci faz (2.5 saat) ve üçüncü faz (33 saattir).
Klinik Güvenlik, Kontrendikasyonlar ve Toksikoloji
• Miyelosupresyonu olan (nötrofil sayısı 1500 hücre/µL'den az) hastalarda kontrendike veya göreceli olarak kontrendikedir (risk/fayda oranı değerlendirilmelidir).
• Şiddetli miyokardiyal yetmezlik, kardiyomiyopati ve/veya kalp yetmezliği, yakın zamanda geçirilmiş miyokard enfarktüsü veya şiddetli aritmileri olan hastalarda kontrendikedir.
• Daha önceden maksimum kümülatif antrasiklin (örn. doksorubisin) dozu almış hastalarda kontrendikedir.
• İlaç dokulara aşırı derecede irritan olduğundan IM (intramüsküler) veya SC (subkutan) dozları kesinlikle kontrendikedir.
Laboratuvar hayvanlarında teratojenik ve embriyotoksiktir; erkek ve dişi doğurganlığını azaltabilir.
• Üreme yeteneği olan hastalarda uygulama öncesinde gebelik durumu doğrulanmalıdır.
• Epirubisin, plazmada bulunanları aşabilen konsantrasyonlarda sütle atılır. Emziren yavrular için risk oluşturduğundan, anne ilacı alıyorsa süt ikamesi kullanılması düşünülmelidir. İnsanlarda emzirme kontrendikedir.
Yanlışlıkla yapılan akut aşırı doz, yukarıda belirtilen advers etkilerin şiddetlenmesiyle kendini gösterir.
• Köpekler için ölümcül doz halka açık değildir; ancak araştırmalarda 6 hafta boyunca günlük tekrarlanan IV doz toksisite çalışmalarında, böbrek hedef organ olmak üzere 0.4 mg/kg/gün Gözlenen En Düşük Advers Etki Seviyesi (LOAEL) olarak belirlenmiştir.
• Aşırı doz durumunda destekleyici ve semptomatik tedavi önerilir.
• Kardiyak toksisitenin önlenmesine yardımcı olması için deksrazoaksan yararlı olabilir.
İlaç Etkileşimleri ve Kombinasyonlar
Çoklu kemoterapi protokollerinde (vinkristin, prednizolon, siklofosfamid, asparajinaz, lomustin vb.) diğer antinoplastik ajanlarla sinerjik veya kombine protokollerde kullanılır.
Antinoplastik Ajanlar, Diğer: Doksorubisinin toksik etkilerini potansiyel olarak artırabilir.
• Kalsiyum Kanal Blokerleri (örn. amlodipin, diltiazem): Kalp yetmezliği riskinde artışa neden olabilir.
• Simetidin: Epirubisin düzeylerini artırabilir; birlikte kullanımından kaçınılmalıdır.
• Siklosporin: Doksorubisin ve aktif metaboliti olan doksorubisinol düzeylerini artırabilir; birlikte kullanımından kaçınılmalıdır.
• Glukozamin: Doksorubisin etkinliğini azaltabilir; insanlarda birlikte kullanımı önerilmez.
• İmmünosupresif Ajanlar, Diğer (örn. leflunomid, takrolimus): İmmünosupresif etkiler güçlenebilir.
• Ketokonazol: Doksorubisin ve doksorubisinol düzeylerini artırarak toksisiteye yol açabilir; birlikte kullanımından kaçınılmalıdır.
• Paklitaksel: Epirubisin toksisitesini artırabilir.
• Fenobarbital: Doksorubisinin eliminasyonunu artırabilir ve kan düzeylerini düşürebilir.
• Spinosad: Doksorubisin ve doksorubisinol düzeylerini artırarak toksisiteye yol açabilir; birlikte kullanımından kaçınılpir.
• Streptozosin: Doksorubisin metabolizmasını inhibe edebilir.
• Aşılar: Canlı veya zayıflatılmış canlı aşılar, immünosupresif hastalarda etken enfeksiyonlara neden olabilir.
• Verapamil: Doksorubisin düzeylerini artırabilir.
• Varfarin: Kanama riskinde artışa yol açabilir.
• Zidovudin: Nötropeni riskini artırır.
Klinik İzlem, Saklama ve Hasta Sahibi Notları
Tedavi etkinliği,
• Trombosit sayımı içeren hemogram (CBC): 1500/µL'den az nötrofil sayıları genellikle dozun ertelenmesini gerektirir,
• Önceden kalp hastalığı olan köpeklerde düzenli EKG'ler ve/veya ekokardiyogram ya da kardiyak troponin I gibi biyobelirteçler,
• Tedavi öncesi karaciğer fonksiyonlarının değerlendirilmesi,
• Kedilerde idrar tahlili, BUN ve kreatinin seviyeleri.
Liyofilize tozu sulandırmak için: 50 mg'lık flakon 25 mL enjeksiyonluk steril su ile 2 mg/mL nihai konsantrasyona gelecek şekilde sulandırılır. Vigorously çalkalanmalıdır; tamamen çözünmesi 4 dakikayı bulabilir.
• Enjeksiyonluk steril su ile daha da seyreltilebilir.
• Diğer kemoterapi ajanları ile kombinasyon halinde kullanılabilir ancak aynı şırıngada diğer ilaçlarla karıştırılmamalıdır.
• Hidroliz meydana gelebileceğinden herhangi bir alkalin çözelti ile uzun süreli temattan kaçınılmalıdır.
• Çökeltiye yol açabilecek kimyasal geçimsizlik nedeniyle heparin veya florourasil ile karıştırılmamalıdır.
• %3.3 dekstroz içinde %0.3 sodyum klorür, %5 dekstroz, laktatlı Ringer enjeksiyonu, %0.9 sodyum klorür ve ifosfamid ile fiziksel olarak uyumludur.
Liyofilize enjeksiyon tozunu 25°C'de saklayın; 15°C ila 30°C arasındaki sıcaklık dalgalanmalarına izin verilir.
• Sulandırılmış çözeltiler 2°C ila 8°C arasında ışıktan korunarak saklandığında veya normal aydınlatma koşullarında 25°C'de 24 saat stabildir. Kullanılmayan kısmı atın.
• Ticari olarak temin edilen çözeltiyi buzdolabında 2°C ila 8°C arasında saklayın. Dondurmayın. Işıktan koruyarak saklayın, ancak ilacı uygularken ışık korumasına gerek yoktur.
• Buzdolabından çıkarıldıktan veya lastik tıkaç ilk delindikten sonra 24 saat içinde kullanılması ve kalan çözeltinin atılması önerilir. Çözelti berrak ve kırmızı renkte olmalıdır; çökelti veya belirgin renk bozulması varsa kullanmayın.
Hasta sahipleri, ilacın ölüme varabilecek şiddetli toksisite geliştirme potansiyeli konusunda bilgilendirilmelidir. Hayvanda aşırı depresyon, anormal kanama (kanlı dışkı dahil) ve/veya morarma gibi klinik belirtiler görülürse veteriner hekime başvurulmalıdır.
• Epirubisin, dozlamadan sonraki 1 ila 2 gün boyunca idrarın turuncu ila kırmızı renkte olmasına neden olabilir; hayvanlarda nadir olsa da zararlı değildir.
• Tedaviden 2 ila 5 gün sonra hafif iştahsızlık ve ara sıra kusma görülmesi yaygındır.
• Tedavi edilen hayvanların idrar veya dışkısı ile cilt temasından kaçınılmalıdır. Tedavi sonrasında idrarda 21 güne kadar, dışkıda ise birkaç gün boyunca ilaç kalıntıları bulunabilir.
• Tedavi edilen hayvanların tükürüğünde ne kadar ilaç olduğu bilinmemekle birlikte, kemoterapi tedavisi alırken hayvanların insan derisini yalamasına izin verilmemelidir.
• NIOSH tarafından tehlikeli bir ilaç olarak kabul edilir; kişisel koruyucu ekipman kullanımı konusunda veteriner hekiminizle görüşün.
• Hayvanınız epirubisin ile tedavi edilirken laboratuvar testleri periyodik olarak izlenmelidir; bu takip ziyaretlerini aksatmayın.
Veteriner İlaçlar 0 Preparat
Beşeri İlaçlar 3 İlaç
Literatür & Bilimsel Çalışmalar 0 Çalışma
Henüz akademik literatör eklenmemiş
DOI veya PMID numarası kullanarak ilk bilimsel makaleyi ekleyin.
Epirubisin
Akademik Literatür & Çalışma Ekle
Makalenin DOI Numarasını (Örn: 10.1016/j.vetpar.2020.109123) veya PubMed ID (PMID) kodunu girerek künye bilgilerini ve Türkçe çevirili özetini yapay zeka ile otomatik çekebilirsiniz.