Estriol
• Etriole aşırı duyarlılığı olan hayvanlarda kontrendikedir.
• Diğer östrojenleri (örn. dietilstilbestrol [DES]) alan hayvanlarda kontrendikedir.
• Erkek köpeklerde kullanımı kontrendikedir.
• İntakt (kısırlaştırılmamış) dişi köpeklerde kullanımı kontrendikedir.
• 1 yaşından küçük köpeklerde kullanımı kontrendikedir.
• Gebe veya laktasyondaki dişi köpeklerde kullanımı kontrendikedir.
• Poliüri ve polidipsi (PU/PD) belirtileri gösteren köpeklerde kullanımı kontrendikedir.
Dozaj ve Uygulama Şekli (Türlere Göre)
KÖPEKLER:
• Ovaryohisterektomi yapılmış dişi köpeklerde östrojen duyarlı idrar kaçırma (Etiket dozu; FDA onaylı): Başlangıçta minimum 14 gün boyunca günde bir kez PO 2 mg/köpek (NOT kg başına DEĞİL). İdrar kaçırma kontrol altına alındıktan sonra dozu sırasıyla günde bir kez PO 1 mg/köpek, ardından günde bir kez PO 0.5 mg/köpek ve son olarak en düşük etkili doz belirlenene kadar günde aşırı gün (günde bir kez gün aşırı) PO 0.5 mg/köpek olacak şekilde düşürün. Her doz ayarlaması arasında en az 7 gün bırakılmalıdır. Maksimum günlük doz 2 mg/köpek'tir (NOT kg başına DEĞİL). Köpek bu doza yanıt vermezse, tanı yeniden değerlendirilmelidir.
• Ovaryohisterektomi yapılmış dişi köpeklerde sfinkter mekanizması yetersizliğinden kaynaklanan hormon bağımlı idrar inkontinansı (Etiket dışı / extra-label): Başlangıçta 7 ila 14 gün boyunca günde bir kez PO 1 mg/köpek (NOT kg başına DEĞİL).
• Günde bir kez PO 1 mg/köpek etkiliyse, günde bir kez PO 0.5 mg/köpek dozuna düşün. En düşük etkili günlük doz belirlendiğinde, günde aşırı (gün aşırı) tedavi denenebilir. Doz değişikliğinin tam etkisini değerlendirmeden önce doz ayarlamaları arasında 7 gün bırakılmalıdır. Terapötik etkiyi elde etmek için kullanılan dozun mümkün olduğunca düşük olduğundan emin olun; doz günde 0.5 mg/köpekten az olmamalıdır.
• Günde bir kez PO 1 mg/köpek etkisizdiyse, dozu günde bir kez PO 2 mg/köpek olarak artırın. Maksimum doz günde 2 mg/köpekten fazla olmamalıdır. Günlük 2 mg/köpek başarılı olursa, dozu gün aşırı PO 2 mg/köpek olarak azaltın. Günde bir kez PO 2 mg/köpek ile tedavi etkisizse tanıyı yeniden değerlendirin.
Endikasyonlar ve Klinik Kullanım Sahası
Ovaryohisterektomi yapılmış dişi köpeklerde östrojen duyarlı üretral sfinkter mekanizması yetersizliğinin (USMI) kontrolü ve tedavisi.
Farmakolojik Özellikler ve Farmakokinetik
Estriol, kısa etkili bir östrojenik ilaçtır. Dişi köpek alt üriner sistemindeki östrojen reseptörlerine bağlanarak ovaryohisterektomize köpeklerde üriner kontinansı iyileştirebilir. Bu etki, üretral düz kas reseptörlerinin norepinefrine duyarlılığının artması ve dolayısıyla düz kas kontraktilitesinin artması yoluyla gelişmiş üretral sfinkter tonusu aracılığıyla meydana geldiği düşünülmektedir. Diğer östrojen analoglarına (örn. 17 beta-estradiol, dietilstilbestrol [DES]) kıyasla, estriol östrojen reseptörlerine çok daha kısa süreyle bağlanır ancak yine de terapötik etkiler sağlar ve görünüşe göre tümörojenik etki ve miyelotoksisite riskini azaltır.
Absorpsiyon: Oral uygulama sonrasında sindirim kanalından neredeyse tamamen emilir; pik plazma konsantrasyonuna yaklaşık 1 saat içinde ulaşılır.
• Dağılım: Absorbe edilen estriol, plazma proteinlerine yüksek ancak zayıf bir şekilde bağlanır; bu durum kısa etki süresini kısmen açıklar.
• Metabolizma: Köpeklerde ilacın nasıl biyotransformasyona uğradığı tam olarak bilinmemektedir, ancak diğer türlerde karaciğerde okside olur, sülfatlanır ve glukuronide edilir.
• Eliminasyon Yarı Ömrü (t1/2): Yaklaşık 8 ila 12 saat arasındadır, ancak çoğu farmakokinetik çalışmanın enterohepatik sirkülasyonun gerçekleştiğini düşündüren birden fazla konsantrasyon piki üretmesi nedeniyle tam olarak belirlenmesi zordur.
• Atılım: Estriol ve konjuge formları idrarla atılır.
Klinik Güvenlik, Kontrendikasyonlar ve Toksikoloji
• Etriole aşırı duyarlılığı olan hayvanlarda kontrendikedir.
• Diğer östrojenleri (örn. dietilstilbestrol [DES]) alan hayvanlarda kontrendikedir.
• Erkek köpeklerde kullanımı kontrendikedir.
• İntakt (kısırlaştırılmamış) dişi köpeklerde kullanımı kontrendikedir.
• 1 yaşından küçük köpeklerde kullanımı kontrendikedir.
• Gebe veya laktasyondaki dişi köpeklerde kullanımı kontrendikedir.
• Poliüri ve polidipsi (PU/PD) belirtileri gösteren köpeklerde kullanımı kontrendikedir.
Eksojen olarak uygulanan östrojenler gebelik sırasında kontrendikedir.
• Bazı östrojenler insanlarda ciddi fetal malformasyonlar veya tümörojenik etki ile ilişkilendirilmiştir.
• Emzirme döneminde eksojen östrojen uygulaması, sütle geçiş potansiyeli ile süt kalitesi ve miktarında azalma nedeniyle genellikle önerilmez.
• Güvenliği kanıtlanmadığı takdirde, ilaç sadece anneye sağlanacak faydanın yavrulara olası risklerinden ağır basması durumunda kullanılmalıdır.
Akut oral doz aşımı kusma veya diğer sindirim sistemi etkilerine neden olabilir.
• Hem erkeklerde (feminizasyon) hem de dişi köpeklerde östrojenik etkiler görülebilir.
• Günde 6 mg ve 10 mg doz alan köpeklerde artmış beyaz kan hücresi ve trombosit sayımları gözlenmiştir.
• Uzun süreli (26 hafta) doz aşımında (önerilen dozun 3 ila 5 katı) vulvada kızarıklık ve şişleşme, vulvar akıntılar, meme hiperplazisi ve yüksek beyaz kan hücresi sayıları görülmüştür.
• Doz aşımından şüphelenilen hastalar için veteriner zehirlenme danışma merkezi ile iletişime geçilmesi önerilir.
İlaç Etkileşimleri ve Kombinasyonlar
Östrojenlerin alfa-adrenerjik ilaçlarla (örn. fenilpropanolamin) kombinasyon halinde kullanılması, bazı araştırmacılar tarafından daha etkili olabileceği ve her iki ilacın dozunun azaltılmasına izin verebileceği öne sürülmüştür; ancak yapılan bir çalışmada USMI'li dişi köpeklerde yalnız estriol kullanımı ile estriol ve fenilpropanolamin kombinasyonunun kullanımı arasında üretral direnç açısından fark görülmemiştir.
Antikoagülanlar (örn. heparinler, rivaroksaban, warfarin): Eşzamanlı kullanım antikoagülan etkiyi azaltabilir.
• Askorbik Asit: Askorbik asit östrojen konsantrasyonunu artırabilir.
• Azol Antifungaller (örn. flukonazol, itrakonazol, ketokonazol): Östrojen konsantrasyonunu artırabilir.
• Simetidin: Östrojen konsantrasyonunu artırabilir.
• Siklosporin: Östrojenler serum siklosporin konsantrasyonunu artırabilir.
• Hipoglisemik Ajanlar (örn. glipizid, insülin, metformin): Östrojenler kan glikoz konsantrasyonunu artırabilir.
• Diğer Östrojenler (örn. dietilstilbestrol [DES]): Olası ekletici (additif) etkiler. Diğer östrojenlerle birlikte kullanmayın; eşzamanlı kullanım değerlendirilmemiştir.
• Levotiroksin: Östrojenler levotiroksinin terapötik etkisini azaltabilir ve levotiroksin dozunun artırılması gerekebilir. Bu ilaçlar kombinasyon halinde kullanılırken tiroid durumunu izleyin.
• Makrolid Antibiyotikler (örn. klaritromisin, eritromisin): Östrojen konsantrasyonunu artırabilir.
• Mitotan: Birlikte uygulanırsa östrojen konsantrasyonunu azaltabilir.
• Fenobarbital: Birlikte uygulanırsa östrojen konsantrasyonunu azaltabilir.
• Rifampin: Birlikte uygulanırsa östrojen konsantrasyonunu azaltabilir.
• Teofilin, Aminofilin: Östrojenler teofilin konsantrasyonunu artırabilir.
• Tiroid Hormonları: Tiroksin ve tirotropin serum konsantrasyonlarında olası değişim.
• Ursodiol: Östrojenler ursodiol etkinliğini azaltabilir.
Klinik İzlem, Saklama ve Hasta Sahibi Notları
Klinik etkinlik takibi
• Advers etkiler (iştahsızlık, kusma, polidipsi, şişmiş vulva, vulvovajinit, meme hiperplazisi, davranış değişiklikleri)
• Başlangıç hemogramı (CBC) ve idrar tahlili; tedavinin 1. ayından sonra hemogramın (CBC) yeniden kontrol edilmesi
Belirli bir geçimsizlik veya formülasyon hazırlama bilgisi bildirilmemiştir.
Estriol tabletleri 25°C veya altında saklayın, 40°C'ye kadar sıcaklık değişimlerine izin verilir. Işıktan koruyunuz.
Estriol, köpeklerde östrojen duyarlı idrar kaçırma tedavisinde kullanılır.
• En yaygın yan etkiler iştahsızlık, kusma, aşırı su içme (polidipsi) ve vulvada şişmedir.
• Bu ilaç aç karnına veya mamayla birlikte verilebilir. Köpeğiniz boş mideyle östrojen aldıktan sonra kusuyor veya hasta gibi davranıyorsa, bunun yardımcı olup olmadığını görmek için mamayla veya küçük bir ödülle verin.
• Tedavi muhtemelen köpeğin yaşamı boyunca devam edecektir.
• Veteriner hekiminizin periyodik muayeneler ve laboratuvar testleri ile köpeğinizi izlemesi gerekecektir. Bu takip vizitlerini aksatmayın.
• Gebe olan veya emziren kadınlar ilacı tutarken dikkatli olmalıdır. İlacın maruziyetini önlemek için uygulamadan sonra ellerinizi bol sabun ve suyla iyice yıkayın.
• Bu ilaç, Ulusal İş Sağlığı ve Güvenliği Enstitüsü (NIOSH) tarafından tehlikeli bir ilaç olarak kabul edilmektedir. Bu ilacı kullanırken kişisel koruyucu ekipman kullanımı hakkında veteriner hekiminiz veya eczacınızla konuşun.
Veteriner İlaçlar 0 Preparat
Beşeri İlaçlar 3 İlaç
Literatür & Bilimsel Çalışmalar 0 Çalışma
Henüz akademik literatör eklenmemiş
DOI veya PMID numarası kullanarak ilk bilimsel makaleyi ekleyin.
Estriol
Akademik Literatür & Çalışma Ekle
Makalenin DOI Numarasını (Örn: 10.1016/j.vetpar.2020.109123) veya PubMed ID (PMID) kodunu girerek künye bilgilerini ve Türkçe çevirili özetini yapay zeka ile otomatik çekebilirsiniz.