Heparin
• Bilinen aşırı duyarlılık (biyolojik menşei sığır veya domuz dokularından olduğu için hipersensitivite reaksiyonları mümkündür).
• Şiddetli trombositopeni (örn. köpekte 30.000 trombosit/μL'den az).
• Kontrol edilemeyen kanama veya şiddetli koagülopati.
• İntramüsküler (IM) uygulama kontrendikedir (hematom oluşumuna neden olabilir).
Dozaj ve Uygulama Şekli (Türlere Göre)
KÖPEKLER:
- Kritik hastalarda aPTT uzamasını ve tutarlı antikoagülasyon etkisini sağlamak için IV CRI (Devamlı İnfüzyon) tercih edilir.
- İmmün aracılı hemolitik anemide (IMHA) tromboprofilaksi (endikasyon dışı):
a) Her 6 saatte bir SC 150 – 300 ünite/kg. (Bireysel yanıtlar çok değişkendir; bir çalışmada hedef anti-Xa aktivitesine ulaşmak için her 6 saatte bir 150 – 566 ünite/kg dozları gerekmiştir).
b) 100 ünite/kg IV bolus, ardından 900 ünite/kg/gün IV CRI.
c) 100 ünite/kg IV yükleme dozu, ardından 20 – 50 ünite/kg/saat IV CRI. (Küçük doz değişiklikleri aPTT'de büyük değişikliklere yol açabilir; düşük dozla başlanıp 5 ünite/kg/saat artışlarla yavaşça titre edilmesi önerilir. Keserken, rebound hiperkoagülasyonu önlemek için doz kademeli olarak azaltılmalıdır [örn. 3-4 gün içinde günde 50 ünite/kg azaltarak]).
- Tromboprofilaksi (endikasyon dışı):
a) 100 ünite/kg IV bolus, ardından 480 – 900 ünite/kg/gün IV CRI.
b) Her 6 saatte bir SC 150 – 300 ünite/kg.
- Arteriyel tromboembolik hastalık (endikasyon dışı): Başlangıçta IV 200 – 300 ünite/kg, ardından her 6 - 8 saatte bir SC 200 – 250 ünite/kg.
- Yaygın damar içi pıhtılaşma (DIC) (endikasyon dışı): Her 8 saatte bir SC 75 – 100 ünite/kg; ancak kullanımı tartışmalıdır ve optimal dozaj rejimleri bilinmemektedir.
• KEDİLER:
- Feline arteriyel tromboembolizm (FATE) için tromboprofilaksi (endikasyon dışı): Sonuç odaklı çalışmalar hiçbir heparin dozunu değerlendirmemiştir ve dozaj önerileri oldukça değişkendir. NOT: Kedilerde yalnızca SC yolu çalışılmıştır.
a) Her 6 - 8 saatte bir SC 50 – 100 ünite/kg (düşük doz) veya 200 – 300 ünite/kg (yüksek doz). FATE ile heparin farmakokinetiğinde geniş bireysel varyasyonlar vardır ve bazı kediler 475 ünite/kg'a kadar dozlara ihtiyaç duyabilir.
b) Başlangıçta IV 250 – 375 ünite/kg, ardından her 6 - 8 saatte bir SC 150 – 250 ünite/kg.
- Tromboprofilaksi (endikasyon dışı): Her 6 saatte bir SC 250 ünite/kg.
• ATLAR:
- Tromboprofilaksi (endikasyon dışı): Her 6 saatte bir SC veya IV 40 – 100 ünite/kg bildirilmiş ancak iyi belirlenmemiştir ve öneriler geniş aralıklar göstermektedir.
- Abdominal yapışıklıkların önlenmesi (endikasyon dışı): Cerrahi sırasında sağ ventral karına yerleştirilen 32 French pencereli trokar kateter yoluyla intraperitoneal olarak verilen 10 L ılık LRS lavaj sıvısı içinde 30.000 – 50.000 ünite heparin. Lavaj cerrahiden 12, 18, 36 ve 48 saat sonra yapılmalı ve Heimlich valfi yoluyla drene olmasına izin verilmelidir. Tıkanmayı önlemek için son lavajdan sonra dren çıkarılmalıdır.
Endikasyonlar ve Klinik Kullanım Sahası
Köpek, kedi ve atlarda tromboembolik hastalıklar için ek tedavi olarak tromboprofilaksi.
• İmmün aracılı hemolitik anemi (IMHA) vakalarında tromboprofilaksi (şiddetli trombositopenisi olanlar hariç).
• Pulmoner tromboembolizm ve makrovasküler tromboembolizm riski taşıyan yüksek riskli hastalar.
• Yaygın damar içi pıhtılaşma (DIC) olgularında (hiperkoagülan fazda mikrotrombi oluşumunu önlemek veya ciddi sistemik inflamasyon nedeniyle tromboembolizm riski altında değerlendirilen ancak kanama belirtisi olmayan hastalarda).
• Atlarda jugular ven tromboflebiti ve DIC tedavisi, laminitis gelişiminin önlenmesi (etkinliği kanıtlayan kontrollü ileriye dönük çalışmalar yoktur).
• Atlarda cerrahi sonrası intra-abdominal yapışıklık oluşumunu önlemek amacıyla (etkinliği belirsizdir).
• At salgını sırasında equine herpesvirus myeloensefalopati gelişimini önleme potansiyeli.
Farmakolojik Özellikler ve Farmakokinetik
Antitrombin (AT) ile bağlanarak konformasyonel bir değişiklik yaratır ve AT'nin aktif pıhtılaşma faktörlerine (özellikle faktör Xa ve faktör IIa / trombin) bağlanmasını hızlandırır.
• Bu bağlanma, pıhtılaşma kaskadındaki prokoagülan aktivitelerini etkisiz hale getirir.
• Faktör XIII'ün (fibrin stabilizatör faktör) aktivasyonunu inhibe ederek kararlı fibrin pıhtılarının oluşumunu engeller.
• Fibrinolitik aktiviteye sahip değildir ve mevcut pıhtıları eritmez (lyse etmez).
• Lipoprotein lipaz salınımını artırarak dolaşımdaki lipidlerin klerensini hızlandırır ve serbest yağ asitlerinin plazma konsantrasyonlarını yükseltir.
Doğrudan IV bolus enjeksiyondan hemen sonra antikoagülan aktivite başlar, ancak SC enjeksiyondan sonra 1 saate kadar sürebilir.
• IV CRI ile verildiğinde, tam antikoagülan aktiviteye hızlıca ulaşmak için ilk bolus uygulanabilir.
• Oral yoldan sistemik olarak emilmemesine rağmen, oral uygulamadan sonra antikoagülan etki mümkündür.
• Sağlıklı köpeklerde SC enjeksiyon sonrası biyoyararlanım yaklaşık %50'dir.
• Plazma proteinlerine (özellikle fibrinojen, düşük yoğunluklu lipoproteinler ve globulinler) geniş ölçüde bağlanır.
• Plasentayı belirgin şekilde geçmez ve süte geçmez.
• Karaciğer tarafından kısmen metabolize edilir ve retiküloendotelyal sistem tarafından inaktive edilir.
• Sağlıklı köpeklerde 300 ünite/kg SC tek dozdan 2 ila 3 saat sonra pik anti-faktör Xa aktivitesi ve antikoagülan etkiler görülür (plazma konsantrasyonları uygulamadan 1 ila 6 saat sonra terapötik aralıktadır).
• Sağlıklı kedilerde 250 ünite/kg SC dozu, enjeksiyondan 4 saat sonra hedef anti-Xa aktivitesine ulaşmış ve çukur (trough) zaman noktalarında sürdürülen anti-Xa aktivitesi göstermiştir.
Klinik Güvenlik, Kontrendikasyonlar ve Toksikoloji
• Bilinen aşırı duyarlılık (biyolojik menşei sığır veya domuz dokularından olduğu için hipersensitivite reaksiyonları mümkündür).
• Şiddetli trombositopeni (örn. köpekte 30.000 trombosit/μL'den az).
• Kontrol edilemeyen kanama veya şiddetli koagülopati.
• İntramüsküler (IM) uygulama kontrendikedir (hematom oluşumuna neden olabilir).
Plasentayı geçmemesi ve gebelikte tercih edilen antikoagülan olmasına rağmen gebelikte güvenli kullanımı kesin olarak kanıtlanmamıştır.
• Büyük moleküler ağırlığı ve negatif yükü nedeniyle süte geçmesi olası değildir; ancak benzyl alcohol koruyucusu süte geçebileceğinden emzirme döneminde koruyucusuz (preservative-free) heparin önerilir.
• Hayvanlarda güvenliği kanıtlanmadığı için yalnızca anneye sağladığı yararlar yavrulara olan potansiyel risklerden ağır bastığında kullanılmalıdır.
Doz aşımının birincil etkisi kanamadır. Açık kanama meydana gelmeden önce hematüri, katran renkli dışkı, peteşi ve morarmalar görülebilir.
• Protamin, heparinin etkilerini tersine çevirebilir.
• Doz aşımı yaşayan veya yaşandığından şüphelenilen hastalar için veteriner hekimliğe özel bilgi sağlayan 24 saatlik bir zehir danışma merkezine danışılması önerilir.
İlaç Etkileşimleri ve Kombinasyonlar
Metinde spesifik bir sinerjik kombinasyon başlığı yer almamakla birlikte, IMHA tedavisinde aspirin ve klopidogrel gibi ajanlarla birlikte adjuvan olarak kullanıldığı belirtilmiştir.
Aspirin: Kanama riskini artırabilir.
• Klopidogrel: Kanama riskini artırabilir.
• Dextran veya Hetastarch: Kanama riskini artırabilir.
• Nonsteroid Antiinflamatuar İlaçlar (NSAİİ): Kanama riskini artırabilir.
• Seçici Serotonin Geri Alım İnhibitörleri (SSRI; örn. fluoksetin, sertralin): Kanama riskini artırabilir.
• Varfarin: Kanama riskini artırabilir.
• Antihistaminikler: Heparinin antikoagülan etkilerini kısmen zayıflatabilir.
• Nitrogliserin (IV): Heparinin antikoagülan etkilerini kısmen zayıflatabilir.
• Propilen Glikol: Heparinin antikoagülan etkilerini kısmen zayıflatabilir.
• Digoksin: Heparinin antikoagülan etkilerini kısmen zayıflatabilir.
• Tetrasiklinler: Heparinin antikoagülan etkilerini kısmen zayıflatabilir.
Klinik İzlem, Saklama ve Hasta Sahibi Notları
Anti-faktör Xa aktivitesi: Köpeklerde 0.35 – 0.7 ünite/mL hedefi (kedilerde de benzer aralık makul görülebilir; atlar için önerilen profilaktik aralık 0.1 – 0.2 ünite/mL).
• Aktive parsiyel tromboplastin zamanı (aPTT): Köpekler için en sık önerilen izlem parametresidir (bazal değerin 1.5 ila 2 katı uzama hedefi); kediler için daha az güvenilirdir ancak yine de önerilebilir.
• Tromboelastografi (TEG): Anti-aktive faktör X aktivitesi ve aPTT ile anlamlı korelasyon gösterir, potansiyel olarak kullanılabilir.
• Klinik durumuna göre trombosit sayımları dahil bazal ve periyodik CBC.
• Kanama belirtilerini (hematüri, hematokezya, melena, epistaksi, diş eti kanaması) kontrol etmek için bazal ve periyodik fiziksel muayeneler.
Fiziksel olarak uyumlu olduğu solüsyon ve ilaçlar: %4.25 amino asit-%25 dekstroz, dekstroz-Ringer kombinasyonları, dekstroz-laktatlı Ringer solüsyonları, %10 yağ emülsiyonu, Ringer enjeksiyonu, Normosol®-R, aminofilin, amfoterisin B lipid kompleksi, askorbik asit, bleomisin sülfat, buprenorfin HCl, butorfanol tartrat, kalsiyum glukonat, sefazolin sodyum, kloramfenikol sodyum süksinat, klindamisin fosfat, dimenhidrinat, deksametazon sodyum fosfat, deksmedetomidin, dopamin HCl, eritromisin gluseptat, famotidin, fentanil sitrat, isoproterenol HCl, lidokain HCl, magnezyum sülfat, metoklopramid, sodyum süksinatlı metronidazol, norepinefrin bitartrat, potasyum klorür, prednizolon sodyum süksinat, propofol, ranitidin HCl, sodyum bikarbonat, verapamil HCl, C vitamini ile veya C vitamini olmadan B-kompleks vitaminleri.
• Uyumluluğu çelişen veya seyreltici/konsantrasyona bağlı olanlar: Dekstroz-salin kombinasyonları, suda dekstroz, laktatlı Ringer enjeksiyonu, salin solüsyonları, ampisilin sodyum, amfoterisin B (konvansiyonel), atrakuryum besilat, diltiazem HCl, difenhidramin HCl, dobutamin HCl, hidrokortizon sodyum süksinat, metilprednizolon sodyum süksinat, midazolam HCl, oksitetrasiklin HCl, penisilin G sodyum/potasyum, pantoprazol sodyum, tetrasiklin HCl.
• Fiziksel olarak geçimsiz olduğu solüsyon ve ilaçlar: 1/6 M sodyum laktat, amikasin sülfat, klorpromazin HCl, siprofloksasin, kodein fosfat, sitarabin, daunorubisin HCl, diazepam, dolasetron HCl, doksorubisin HCl, doksisiklin hyklat, eritromisin laktobiyonat, gentamisin sülfat, hiyaluronidaz, hidroksin HCl, hidromorfon HCl, ketamin HCl, levorfanol bitartrat, meperidin HCl, metadon HCl, mitoksantron, morfin sülfat, pentazosin laktat, fenitoin sodyum, polimiksin B sülfat, vankomisin HCl.
Oda sıcaklığında (15°C-30°C [59°F-86°F]) saklanmalı, dondurulmamalı ve aşırı ısıya maruz bırakılmamalıdır.
Bu ilaç deri altına (subkütan olarak) enjekte edilmelidir. Enjeksiyonu doğru şekilde nasıl yapacağınızı tam olarak anladığınızdan emin olun.
• Günde birkaç enjeksiyon gerekebilir.
• İdrarda veya dışkıda kan, burun veya diş etlerinden kanama gibi kanama belirtilerine dikkat edin. Herhangi bir kanama belirtisi görürseniz derhal veteriner hekiminizle iletişime geçin.
• Hayvanınız halsizse (enerji veya ilgi eksikliği yaşıyorsa), nefes almakta zorlanıyorsa, yürümekte güçlük çekiyorsa veya arka bacaklarını kullanamaz hale geliyorsa derhal veteriner hekiminizle iletişime geçin.
Veteriner İlaçlar 0 Preparat
Beşeri İlaçlar 9 İlaç
Literatür & Bilimsel Çalışmalar 0 Çalışma
Henüz akademik literatör eklenmemiş
DOI veya PMID numarası kullanarak ilk bilimsel makaleyi ekleyin.
Heparin
Akademik Literatür & Çalışma Ekle
Makalenin DOI Numarasını (Örn: 10.1016/j.vetpar.2020.109123) veya PubMed ID (PMID) kodunu girerek künye bilgilerini ve Türkçe çevirili özetini yapay zeka ile otomatik çekebilirsiniz.