İ̇mipenem
• İmipeneme, silastatine veya diğer beta-laktam antibiyotiklere (penisilinler veya sefalosporinler gibi) aşırı duyarlılığı olan hastalarda kısmi çapraz reaktivite oluşabileceğinden dikkatle kullanılmalıdır.
• Böbrek yetmezliği olan hastalarda (şiddetli böbrek yetmezliği nöbet riskini artırabilir, doz ayarlaması gerekebilir).
• Merkezi sinir sistemi (MSS) bozuklukları olan hastalarda (nöbetler, kafa travması vb.), MSS advers etkileri daha olasıdır.
• Kanıtlanmış veya güçlü bir şekilde şüphelenilen bir enfeksiyonun yokluğunda veya profilaktik endikasyonla kullanım bakteriyel direnç riskini artırır ve önerilmez.
Dozaj ve Uygulama Şekli (Türlere Göre)
NOTLAR:
1. Dosajlar kombine ilaçlar içindeki silastatin için değil, sadece imipenem miktarı üzerindendir.
2. Sulandırılmış imipenem solüsyonu uygun bir IV solüsyonla daha da seyreltilmeli ve 20 ila 60 dakika içinde infüze edilmelidir.
KÖPEKLER VE KEDİLER:
• Duyarlı enfeksiyonlar (Endikasyon dışı - extra-label): Her 6 - 8 saatte bir 5 – 10 mg/kg IV
ATLAR:
• Yetişkin Atlar (Duyarlı enfeksiyonlar - extra-label): Her 6 saatte bir yavaş IV yoluyla (10 dakikalık bir süre içinde) 10 – 20 mg/kg; alternatif olarak 0.016 mg/kg/dakika (16 µg/kg/dakika) IV CRI (sürekli infüzyon) ile sinovyal konsantrasyonların 1 µg/mL'den (0.01 mg/mL) yüksek tutulması sağlanabilir.
• Taylar: Her 6 - 12 saatte bir yavaş IV 10 – 15 mg/kg; %1 lidokain içine seyreltilirse IM verilebilir. 0.4 – 0.8 mg/kg/saat IV CRI verilebilir.
• İntravenöz Bölgesel Ekstremite Perfüzyonu (Endikasyon dışı - extra-label): Farmakokinetik bir çalışmaya dayanarak, ayakta duran atların sefalik veya safen venine 30 dakikalık turnike süresiyle 500 mg (toplam 100 mL olacak şekilde %0.9 sodyum klorür içinde seyreltilmiş) enjekte edilir; en duyarlı patojenlerin MIC değerinin üzerindeki konsantrasyonlar yaklaşık 6 saat boyunca korunmuştur.
Endikasyonlar ve Klinik Kullanım Sahası
Alt kademe antibiyotik etkisiz olduğunda veya kabul edilemez advers etki profillerine sahip olduğunda, çoklu ilaç dirençli bakterilerin neden olduğu ciddi enfeksiyonları tedavi etmek için at veya küçük hayvan hekimliğinde endike olabilir.
• Geniş spektrumlu beta-laktamaz (ESBL) üreten Enterobacterales veya Pseudomonas spp. tedavisinde kullanılır.
• Ciddi gram-negatif enfeksiyonların tedavisinde, özellikle çoklu ilaç dirençli bakterilerin imipeneme duyarlı olduğu belgelendiğinde değerlidir.
• Kültür ve duyarlılık testi diğer tüm seçeneklere karşı direnç gösterdiğinde, enfeksiyon tedavi edilebilir kabul edildiğinde ve bir enfeksiyon hastalıkları uzmanı ile konsültasyon sonucunda makul görüldüğünde kullanılmalıdır.
Farmakolojik Özellikler ve Farmakokinetik
Karbapenem antibiyotik (imipenem) ve dehidropeptidaz I (DHP I) inhibitörünün (silastatin) sabit bir kombinasyonudur ve çok geniş bir etki spektrumuna sahiptir.
• Genellikle zamana bağlı bakterisit bir ajan olarak kabul edilir ancak bazı bakterilere karşı bakteriyostatik olabilir.
• Bir beta-laktam olarak, penisilin bağlayan protein sitelerinin çoğuna afinitesine sahiptir ve bunlara bağlanarak bakteriyel hücre duvarı sentezini engeller.
• Gram-pozitif aerobik koklar, gram-pozitif aerobik basiller, gram-negatif aerobik bakteriler (Haemophilus spp., Enterobacterales, birçok Pseudomonas aeruginosa suşu) ve anaerobları (Bacteroides spp. dahil) kapsayan çok çeşitli bakterilere karşı aktiviteye sahiptir.
• Enterococcus faecium doğası gereği karbapenem direncine sahiptir. Metisiline dirençli stafilokoklar imipeneme dirençlidir.
• Silastatin, renal tübüler hücrelerin fırçamsı kenarlarındaki DHP I tarafından imipenemin metabolizmasını engeller. Bu iki işlev görür: daha yüksek imipenem idrar konsantrasyonları sağlar ve imipenem tek başına kullanıldığında ortaya çıkabilen proksimal renal tübüler nekroza karşı koruma sağlayabilir.
Gİ kanaldan önemli ölçüde emilmezler, bu nedenle parenteral olarak verilirler.
• Köpeklerde SC enjeksiyondan sonra imipenemin biyoyararlanımı tamdır ve eliminasyon yarı ömrü yaklaşık bir saattir.
• Kedilerde 5 mg/kg (IV formu kullanılarak) SC ve IM biyoyararlanımı yüksektir (%90'dan fazla). Eliminasyon yarı ömrü IV, SC veya IM uygulamasından sonra 1 ila 2 saat arasındadır.
• Atlarda eliminasyon yarı ömrü yaklaşık 70 dakikadır. Bölgesel ekstremite perfüzyonu için kullanıldığında, sinovyal sıvıdaki imipenem konsantrasyonu en duyarlı patojenlerin MIC değerinin üzerinde yaklaşık 6 saat kalmıştır.
• BOS hariç vücuda yaygın olarak dağılır. Silastatin ile verildiğinde imipenem hem renal hem de renal olmayan mekanizmalarla elimine edilir; dozun yaklaşık %75'i idrarla, %25'i bilinmeyen renal olmayan mekanizmalarla atılır.
• Normal böbrek fonksiyonuna sahip hastalarda yarı ömürler ortalama 1 ila 3 saat arasında değişir.
Klinik Güvenlik, Kontrendikasyonlar ve Toksikoloji
• İmipeneme, silastatine veya diğer beta-laktam antibiyotiklere (penisilinler veya sefalosporinler gibi) aşırı duyarlılığı olan hastalarda kısmi çapraz reaktivite oluşabileceğinden dikkatle kullanılmalıdır.
• Böbrek yetmezliği olan hastalarda (şiddetli böbrek yetmezliği nöbet riskini artırabilir, doz ayarlaması gerekebilir).
• Merkezi sinir sistemi (MSS) bozuklukları olan hastalarda (nöbetler, kafa travması vb.), MSS advers etkileri daha olasıdır.
• Kanıtlanmış veya güçlü bir şekilde şüphelenilen bir enfeksiyonun yokluğunda veya profilaktik endikasyonla kullanım bakteriyel direnç riskini artırır ve önerilmez.
İmipenem plasentayı geçer ve süte dağılır.
• Hayvan çalışmalarında hiçbir teratojenik veya üreme etkisi görülmemiş olsa da gebelikte güvenli kullanımı kesin olarak kanıtlanmamıştır.
• İmipenemin süte geçmesine rağmen emziren yavrularda ona atfedilen herhangi bir advers etki kaydedilmemiştir.
• Hayvanlarda güvenliği kanıtlanmadığı için bu ilaç yalnızca maternal faydaların yavrular için potansiyel risklerden ağır bastığı durumlarda kullanılmalıdır.
Farelerde ve sıçanlarda 1:1 oranındaki imipenem/silastatinin LD50 değeri yaklaşık 1 g/kg/gündür.
• Bu dozajda 1 saat içinde ataksi, klonik konvülsiyonlar ve ölüm meydana gelmiştir.
• Akut doz aşımları, tedavinin durdurulması ve ardından destekleyici ve semptomatik tedavi ile yönetilmelidir.
• Doz aşımı geçiren veya geçirdiğinden şüphelenilen hastalar için veteriner hekimliğe özel bilgi sağlayan 24 saatlik bir zehir danışma merkezi ile konsültasyon önerilir.
İlaç Etkileşimleri ve Kombinasyonlar
Aminoglikozidler: Özellikle Enterococcus spp., Staphylococcus aureus ve Listeria monocytogenes'e karşı imipenem/silastatin tedavisine eklendiğinde ek etkiler veya sinerji ortaya çıkabilir.
• Trimetoprim/Sulfa: İmipenem, trimetoprim/sulfa ile kombinasyon halinde kullanıldığında Nocardia asteroides'e karşı sinerji oluşabilir.
Beta-Laktam Antibiyotikler: Çeşitli Enterobacteriaceae veya Pseudomonas aeruginosa'ya karşı diğer beta-laktam antibiyotiklerle kombinasyon halinde kullanıldığında antagonizma meydana gelebilir. Klinik önemi belirsizdir ancak diğer beta-laktamlarla birlikte kullanılması önerilmez.
• Kloramfenikol: İmipenemin antibakteriyel etkilerini antagonize edebilir (in vitro kanıt).
• Siklosporin: Artmış siklosporin seviyeleri ve MSS etkileri potansiyeli.
• Gansiklovir: Artmış nöbet riski.
• Probenesid: İmipenemi değil, silastatinin konsantrasyonlarını ve eliminasyon yarı ömrünü artırabilir; eş zamanlı kullanım önerilmez.
• Teofilin: Teofilin toksisitesine neden olabilir.
Klinik İzlem, Saklama ve Hasta Sahibi Notları
Tedavi etkinliği
• Kusma, ishal, iştahsızlık, nöbetler, tremor, kaşıntı ve ateş dahil advers etkiler
• Uzun süreli tedavi vakalarında veya önceden var olan böbrek veya karaciğer hastalıklarında böbrek ve karaciğer değerleri
Flakonlar uygun bir seyreltici ile sulandırılmalıdır: normal salin, %5 veya %10 dekstroz, %0.9 sodyum klorür içeren %5 dekstroz, %0.225 veya %0.45 salin içeren %5 dekstroz, %0.15 potasyum klorür içeren %5 dekstroz ve %5 veya %10 mannitol.
• Sulandırılan çözeltiler berrak ila sarı arasında değişebilir, bu renk aralığında etki gücü aynıdır. Çözelti uygulamadan önce daha fazla seyreltilmelidir.
• İmipenem/silastatin ile Y-skleral IV infüzyonda uyumlu olduğu bildirilen ilaçlar: aztreonam, buprenorfin, butorfanol, sefazolin, sefepim, ceftazidim, klindamisin, deksametazon HCl ve SP, diltiazem, famotidin, furosemid, insülin, metoklopramid, ondansetron, propofol ve vorikonazol.
Ticari olarak temin edilebilir steril enjeksiyon tozlarını oda sıcaklığında saklayın (25°C [77°F] altı).
• Sulandırıldıktan sonra solüsyon oda sıcaklığında 4 saat, buzdolabında 24 saat stabildir.
• Başka seyrelticiler kullanılırsa stabilite süreleri kısalabilir.
• Solüsyonları dondurmayın.
• Üretici diğer ilaçlarla karıştırılmasını önermez.
Veteriner hekiminiz imipenem/silastatini yataklı tedavi ortamında uygulamalıdır.
• Evde kullanım için uygun bir formülasyon değildir ve klinik gözetim gerektirir.
Veteriner İlaçlar 0 Preparat
Beşeri İlaçlar 3 İlaç
Literatür & Bilimsel Çalışmalar 0 Çalışma
Henüz akademik literatör eklenmemiş
DOI veya PMID numarası kullanarak ilk bilimsel makaleyi ekleyin.
İ̇mipenem
Akademik Literatür & Çalışma Ekle
Makalenin DOI Numarasını (Örn: 10.1016/j.vetpar.2020.109123) veya PubMed ID (PMID) kodunu girerek künye bilgilerini ve Türkçe çevirili özetini yapay zeka ile otomatik çekebilirsiniz.