İsoniazid
• Akut karaciğer hastalığı olan hastalarda kullanımı kontrendikedir.
• Geçmişte ilacı kullanırken hepatopati geliştiren hastalar için kontrendikedir.
• İlacına karşı aşırı duyarlılığı (hipersensitivitesi) olan hastalarda kontrendikedir.
Dozaj ve Uygulama Şekli (Türlere Göre)
NOT: Doğrulanmış bir mikobakteriyel enfeksiyonu olan herhangi bir hayvanı tedavi etmeden önce yerel veterinerlik veya halk sağlığı otoriteleriyle iletişime geçilmesi önerilir.
• KÖPEKLER:
- Mycobacterium tuberculosis kemoprofilaksisi (etiket dışı): 10 mg/kg PO günde tek doz; doz insan verilerinden ekstrakte edilmiştir. Aktif M. tuberculosis veya Mycobacterium bovis enfeksiyonlarının tedavisi zoonotik potansiyel nedeniyle tartışmalıdır.
• KEDİLER:
- Feline tüberkülozu için ikinci basamak tedavi (dirençli enfeksiyonlar için ayrılmıştır, etiket dışı): 10 – 20 mg/kg PO günde tek doz. Aktif M. tuberculosis veya M. bovis enfeksiyonlarının tedavisi zoonotik potansiyel nedeniyle tartışmalıdır.
• SIĞIRLAR / GEVENLER (RÜMİNATÖRLER):
- Paratüberküloz (MAP; Johne hastalığı) klinik remisyonunu tetikleme denemesi (ekonomik, genetik veya sentimental değeri olan sığır veya diğer ruminantlarda, etiket dışı): 11 – 25 mg/kg PO günde tek doz. Tedavi tipik olarak hayvanın yaşamı boyunca sürdürülmelidir ve tedavi edilen hayvanlar genellikle MAP saçmaya devam eder. Sahip, klinik MAP'li bir hayvanı tesiste tutmanın sonuçları konusunda tam olarak bilgilendirilmelidir. Hayvandan elde edilen süt ve etin asla insan tüketimi için kullanılmayacağını belirten bir belgeyi sahibin imzalaması şiddetle tavsiye edilir.
Endikasyonlar ve Klinik Kullanım Sahası
Küçük evcil hayvan türlerinde Mycobacterium bovis veya Mycobacterium tuberculosis kemoprofilaksisi (tüberkülozlu bir insanla aynı evde yaşayanlar).
• Köpek veya kedilerde Mycobacterium bovis veya Mycobacterium tuberculosis enfeksiyonlarını tedavi etmek için diğer antimikobakteriyel ilaçlarla kombinasyon halinde potansiyel kullanım.
• Sığırlarda ve diğer ruminantlarda ekonomik, genetik veya sentimental değeri olan Mycobacterium avium subsp. paratuberculosis (MAP; Johne hastalığı) tedavisinde klinik belirtileri azaltmak amacıyla.
Farmakolojik Özellikler ve Farmakokinetik
İsiazid, mikobakteriyel hücresel duvarların bir bileşeni olan mikolik asitlerin sentezini inhibe eder; tam mekanizması tam olarak anlaşılamamıştır. Bölünen mikobakterilere karşı en yüksek aktiviteye sahiptir ve hem hücre dışı hem de hücre içi mikobakterileri etkiler. Bölünen mikobakterilere karşı bakterisidal, uyuyan veya yarı uyuyan evrelerde ise bakteriyostatiktir. Yalnızca Mycobacterium tuberculosis, Mycobacterium bovis ve bazı Mycobacterium kansasii suşlarına karşı aktiftir. İnsanlarda aktif klinik hastalığa karşı tek başına kullanılırsa direnç hızla gelişir. Ayrıca monoamin oksidaz üzerinde inhibe edici bir etkisi vardır.
Köpek veya kedilerde isiazidin farmakokinetiğine dair bilgi bulunmamıştır.
• Ruminantlara oral yolla uygulandığında emildiği bildirilmiştir.
• İnsanlarda oral veya İM uygulamadan sonra hızla emilir; gıda emilimi biraz azaltabilir ve önemli ölçüde ilk geçiş metabolizmasına uğrayabilir.
• Vücutta yüksek oranda dağılır, BOS'a (beyin omurilik sıvısı) ve kazeöz materyale geçer. Süte dağılır ve plasentayı geçer.
• Plazma proteinlerine yalnızca çok az ölçüde (%10) bağlanır.
• Karaciğerde başlangıçta temel olarak asetillenir. N-asetillenmiş form daha sonra izonikotinik asit ve monoasetilhidrazine dönüştürülür.
• İsiazidin hepatotoksisite riski, toksik olmayan hale gelmek için kendi asetilasyonundan geçmesi gereken monoasetilhidrazinden kaynaklanır.
• Bazı insanlarda olduğu gibi köpekler N-asetiltransferazdan yoksundur, bu nedenle bu türde isiazid toksisitesi potansiyeli yüksektir.
• Hızlı asetilleyicilerde eliminasyon yarı ömrü 0.5 - 1.6 saat, yavaş asetilleyicilerde ise 2 - 5 saat arasındadır.
• Akut veya kronik karaciğer hastalığı veya şiddetli böbrek yetmezliği olan hastalarda yarı ömür normalin 2 katına kadar çıkabilir.
• İlaç çoğunlukla idrar yoluyla inaktif metabolitler olarak atılır.
Klinik Güvenlik, Kontrendikasyonlar ve Toksikoloji
• Akut karaciğer hastalığı olan hastalarda kullanımı kontrendikedir.
• Geçmişte ilacı kullanırken hepatopati geliştiren hastalar için kontrendikedir.
• İlacına karşı aşırı duyarlılığı (hipersensitivitesi) olan hastalarda kontrendikedir.
İsiazid plasentayı geçer ve bazı laboratuvar türlerinde embriyosidal olduğu bulunmuştur, ancak fareler, tavşanlar veya sıçanlarda teratojenik etkiler saptanmamıştır.
• İnsanlarda isiazid tedavisi alan hamile kadınlarda periferik nöropatiyi önlemek için eş zamanlı piridoksin (B6) uygulaması önerilir.
• Sığırlarda potansiyel olarak düşüğe neden olabilir.
• Sütte düşük konsantrasyonlarda atılır (anne serum konsantrasyonlarının %1 ila %2'si) ve emzirme döneminde kullanımının güvenli olduğu düşünülmektedir. Süt yoluyla alınan konsantrasyonlar emziren bebekler için tüberküloz profilaksisi sağlayacak kadar yüksek değildir.
• Hayvanlarda güvenliği kanıtlanmadığı için, bu ilaç yalnızca anneye sağlanan fayda yavrulara olan potansiyel risklerden fazlaysa kullanılmalıdır.
Köpeklerde bildirilen LD50 50 mg/kg'dır; tek bir 300 mg'lık tabletin yutulmasıyla bile ciddi toksisite meydana gelebilir.
• Semptomlar: Ataksi, nöbetler, miyokard nekrozu, metabolik asidoz, rabdomiyoliz, salivasyon, ishal, kusma ve aritmiler bildirilmiştir.
• Tedavi: Enterogastrik lavaj, aktif kömür ve nöbetleri kontrol etmek için benzodiazepinler veya fenobarbital (nöbetlerin tedavisi zor olabilir); sıvılar ve asidemi düzeltilmelidir. Hemodiyaliz endike olabilir.
• Piridoksin (B6 Vitamini): Nöbetleri, diğer CNS etkilerini ve asidozu tedavi etmeye yardımcı olur. Yutulan isiazid başına mg/mg oranında IV olarak (tercihen 30-60 dakikada) uygulanması önerilir.
İlaç Etkileşimleri ve Kombinasyonlar
Diğer antimikobakteriyel ilaçlarla (örn. rifampin, pirazinamid) kombinasyon halinde tüberküloz ve mikobakteriyel enfeksiyonların tedavisinde sinerjik veya kombinasyon protokollerinde kullanılır.
Parasetamol (Asetaminofen): Hepatotoksisite riskini artırabilir.
• Alfentanil: Alfentanil etki süresinde uzama.
• Amiodaron: Artmış amiodarone maruziyeti.
• Antasitler (özellikle alüminyum içerenler): İsiazid emilimini azaltır.
• Benzodiazepinler: İsiazid benzodiazepin metabolizmasını azaltabilir.
• Klopidogrel: İsiazid antiplatelet etkisini azaltabilir.
• Kortikosteroidler (örn. deksametazon, prednizolon): İsiazid etkinliğini azaltabilir.
• Ketokonazol, İtrakonazol: İsiazid ketokonazol/itrakonazol serum konsantrasyonlarını azaltabilir.
• Diğer Hepatotoksik İlaçlar (örn. azol antifungaller, metimazol, fenotiyazinler, sülfonamidler, östrojenler): Hepatotoksisite riskini artırır.
• Diğer Nörotoksik İlaçlar: Nörotoksisite riskini artırır.
• Piridoksin (B6 Vitamini): İsiazid piridoksinin atılımını artırabilir veya antagonize edebilir, aktif formun oluşumunu azaltabilir. Ek piridoksin gerekebilir; periferik nörit riski artabilir.
• Rifampin: Hepatotoksisite riskini artırır.
• Teofilin: Teofilin toksisitesi riskini artırır.
• Varfarin: Kanama riskini artırır.
• Gıda Etkileşimleri: Peynir (örn. Swiss, Cheshire) veya balıkta (örn. ton balığı, sardalya) bulunan tiramin ve histamin metabolizmasına müdahale edebilir.
Klinik İzlem, Saklama ve Hasta Sahibi Notları
Klinik etkinliği değerlendirmek için başlangıç ve periyodik fiziksel muayene
• Advers etkilerin takibi
• Başlangıç ve periyodik tam kan sayımı (CBC) ve kimya profili
Hazırlanan oral solüsyonlarda glikoz, fruktoz veya sükroz gibi şekerlerin kullanılması önerilmez, çünkü emilimi bozabilecek bir kondenzasyon ürünü oluşabilir. Sorbitol ve gliserin kabul edilebilir taşıyıcılardır.
• Enjeksiyon için isiazid İM uygulama amaçlıdır; diğer parenteral ilaçlarla geçimliliğine dair bilgi bulunmamıştır.
Tabletler, oral şurup ve enjeksiyonluk çözelti 40°C'nin altındaki sıcaklıklarda, tercihen 15°C ile 30°C arasında, sıkı, ışık geçirmeyen kaplarda saklanmalıdır.
• Oral şurup ve enjeksiyonluk çözelti dondurulmaktan korunmalıdır.
• Düşük sıcaklıklarda enjeksiyonluk çözeltide kristaller oluşabilir; oda sıcaklığına ısıtıldığında kristaller yeniden çözünmelidir.
Bu ilaç en iyi aç karnına verilir. İlacı aç karnına aldıktan sonra hayvanınız kusarsa veya hasta gibi davranırsa, bir sonraki dozu yiyecek veya küçük bir ödül mamasıyla vermeyi deneyin. Kusma devam ederse veterinerinize başvurun.
• Hiçbir dozu atlamayın. Bu ilacın etkili olması için talimatlara göre düzenli olarak verilmesi gerekir.
• Bir doz atlanırsa, sonraki dozu iki katına çıkarmayın.
• Yüksek dozlar çok ciddi olabileceğinden, bu ilacı diğer hayvanların ve çocukların ulaşamayacağı bir yerde saklayın.
• Hayvanınızda kusma, iştah azalması, kilo kaybı, ishal veya yumuşak dışkı, davranış veya aktivite değişiklikleri, göz beyazlarında sararma (sarılık) veya merdiven çıkmada/inmede zorluk gibi belirtiler görülürse veterinerinize başvurun.
Veteriner İlaçlar 0 Preparat
Beşeri İlaçlar 3 İlaç
Literatür & Bilimsel Çalışmalar 0 Çalışma
Henüz akademik literatör eklenmemiş
DOI veya PMID numarası kullanarak ilk bilimsel makaleyi ekleyin.
İsoniazid
Akademik Literatür & Çalışma Ekle
Makalenin DOI Numarasını (Örn: 10.1016/j.vetpar.2020.109123) veya PubMed ID (PMID) kodunu girerek künye bilgilerini ve Türkçe çevirili özetini yapay zeka ile otomatik çekebilirsiniz.