Ketamin
• Daha önce aşırı duyarlılık reaksiyonu göstermiş hayvanlarda kullanımı kontrendikedir.
• İnsan tüketimi için yetiştirilecek gıda amaçlı hayvanlarda kullanımı kontrendikedir.
• Büyük cerrahi operasyonlarda tek başına genel anestezi ajanı olarak kullanılması kontrendikedir.
• Görevli üretici tarafından karaciğer veya böbrek yetmezliği olan hayvanlarda kullanımı uyarılmıştır.
• Belirgin hipertansiyonu, kalp yetmezliği veya arteriyel anevrizması olan hayvanlarda tehlikeli olabilir.
• Artmış kafa içi basıncı veya kafa travması, artmış göz içi basıncı veya açık göz küresi yaralanmaları ve fareninks, lareninks veya trakeayı içeren prosedürlerde göreceli kontrendikasyon teşkil eder.
• Önceden var olan nöbet bozuklukları (epilepsi) olan hayvanlarda dikkatli olunmadıkça kullanılmamalıdır.
• Hipertrofik kardiyomiyopatisi (HCM) olan kedilerde ve kalp atış hızı, kan basıncı veya miyokard oksijen tüketiminin artmasının zararlı olacağı durumlarda (şok veya konjestif kalp yetmezliği) kaçınılmalıdır.
Dozaj ve Uygulama Şekli (Türlere Göre)
KÖPEKLER:
- Anestezi Ek Ajanı (Etiket Dışı): Saha koşullarında yüksek hacimli cerrahi sterilizasyon için Ketamin 4.5 mg/kg, medetomididin 0.04 mg/kg ve hidromorfon 0.09 mg/kg IM bir arada uygulanır.
- Opioid ve Deksemedetomidin Kombinasyonları ('Doggie Magic'): Geriatrik köpeklerde veya renal/karaciğer yetmezliğinde propofol öncesi premedikasyon; hafif sedasyon; ortopedik radyografi; ovariohisterektomi veya kastrasyon için cerrahi anestezi düzeyi sağlamak amacıyla, vücut yüzey alanına göre (µg/m2) deksmedetomidin, butorfanol/hidromorfon/buprenorfin ve ketamin (100 mg/mL) kombinasyonları IM veya IV uygulanır.
- Premedikasyon / Anestezi İndüksiyonu: Ketamin 5.5 mg/kg + diazepam 0.28 mg/kg IV; Ketamin 10 mg/kg + midazolam 0.5 mg/kg IV; Ketamin 3 mg/kg + deksmedetomidin 15 µg/kg + buprenorfin/butorfanol/hidromorfon IM; Ketamin 15 mg/kg IM (ksilazin 1 mg/kg IM sonrası); Ketamin 5-7.5 mg/kg IM + medetomidin 40 µg/kg IM.
- Adjuan Ağrı Kontrolü (CRI): 0.5 mg/kg IV yükleme dozu, ardından 0.1 – 0.6 mg/kg/saat IV CRI; İntraoperatif kullanım için 0.5 mg/kg IV yükleme ve 10 – 20 µg/kg/dakika IV CRI; Postoperatif analjezi için 2 – 10 µg/kg/dakika IV CRI; Ketamin/lidokain, Ketamin/lidokain/deksmedetomidin, MLK (Morfin/Lidokain/Ketamin) ve DMLK protokolleri.
- Refrakter Status Epileptikus: 5 mg/kg IV bolus.
• KEDİLER:
- Etiket Dozu (FDA Onaylı): Kısıtlama (restraint) için 11 mg/kg IM; iskelet kası gevşemesi gerektirmeyen tanısal veya minör cerrahi işlemler için 22 – 33 mg/kg IM.
- Benzodiazepin Kombinasyonları: Ketamin 5 mg/kg + diazepam 0.25 mg/kg IV.
- Opioid ve Deksemedetomidin Kombinasyonları ('Kitty Magic' / DKT): Hafif sedasyon, kastrasyon ve invaziv cerrahiler için farklı hacimlerde (2-8 kg arası kediler için tablolara göre) IM uygulama.
- Agresif Kediler: Ağız içine veya kedinin ağzına doğru kateter ile 1 mL ketamin püskürtme (spray) yöntemi.
- Adjuan Analjezi: 0.5 mg/kg IV yükleme, ardından 0.1 – 0.6 mg/kg/saat IV CRI; MLK solüsyonu ile 10 mL/kg/saat hızında IV infüzyon.
• ATLAR:
- Saha Anestezisi: Xylazin (1 mg/kg IV veya 2 mg/kg IM) sedasyonu takiben 5-10 dakika içinde Ketamin 2 mg/kg IV. Yetersiz sedasyon durumunda xylazin, butorfanol, diazepam veya guaifenesin eklenebilir.
- Tam İntravenöz Anestezi (TIVA) ve PIVA: Guaifenesin/Ketamin/Xylazin (GKX - 'Triple-drip') 1.5 – 2.2 mL/kg/saat IV CRI; Guaifenesin/Ketamin/Detomidin (GKD); Ketamin/Medetomidin/Midazolam IV CRI; Ketamin/Midazolam/Xylazin IV CRI.
• SIĞIRLAR VE GEVENLER (RÜMİNATÖRLER):
- Ketamin Stun (Kimyasal Restraint): Ketamin 0.3 – 0.5 mg/kg + xylazin 0.025 – 0.05 mg/kg + butorfanol 0.05 – 0.1 mg/kg IV; IM veya SC kombinasyonları.
- Adjuan Analjezi: 0.4 – 1.2 mg/kg/saat IV CRI.
• DEVELER / LAMA VE ALPAKALAR:
- Alpakalar ve Llamalar için kombinasyon şırıngaları ile IM/IV sedasyon, anestezi indüksiyonu ve kastrasyon protokolleri (örn. alpaka için ketamin 4.6 mg/kg + butorfanol 0.046 mg/kg + xylazin 0.46 mg/kg IM).
• DOMUZLAR:
- Atropin premedikasyonunu takiben ketamin 11 mg/kg IM; anesteziyi uzatmak için 2 – 4 mg/kg IV ekleme; Ketamin 22 mg/kg + acepromazin 1.1 mg/kg IM; Ketamin 8 mg/kg + detomidin 0.18 mg/kg + butorfanol 0.3 mg/kg IM.
• KUŞLAR:
- Tek başına Ketamin (Ağırlığa göre): <100 g için 0.1 – 0.2 mg/g IM; 250-500 g için 0.05 – 0.1 mg/g IM; 500 g - 3 kg için 0.02 – 0.1 mg/g IM; >3 kg için 0.02 – 0.05 mg/g IM.
- Acepromazin, diazepam veya xylazin kombinasyonları IM veya IV.
• GELİNCİKLER:
- Ketamin 5 mg/kg + butorfanol 0.1 mg/kg + medetomidin 80 µg/kg IM.
• KEMİRGENLER VE TAVŞANLAR:
- Fare, sıçan, hamster, gerbil, kobay ve tavşanlarda türlere özel mg/kg dozlarında ketamin, diazepam, xylazin, midazolam ve buprenorfin kombinasyonları (IM, IP, IV veya intranazal).
• SÜRÜNGENLER:
- Genel Anestezi: Ketamin 22 – 88 mg/kg IM.
- Orta/küçük kara kaplumbağaları, tatlı su kaplumbağaları ve iguanalar için ketamin + medetomidin ve/veya butorfanol kombinasyonları (IV veya IM).
Endikasyonlar ve Klinik Kullanım Sahası
FDA onaylı olarak kedilerde ve insan dışı primatlarda kısıtlama (restraint) veya iskelet kası gevşemesi gerektirmeyen tanısal/minör cerrahi işlemler için tek ajan olarak endikedir.
• Birçok türde genel anestezi indüksiyonu sağlamak amacıyla kullanılır.
• Cerrahi anestezi düzeyi sağlamak ve inhalan anestezi miktarını azaltmak için sürekli infüzyon (CRI) şeklinde analjezi sağlamak amacıyla kullanılır.
• Kedilerde midazolam ile kombine edilerek intranazal yolla sedasyon indüksiyonunda kullanılır.
• 'Wind-up' ağrı etkisini azaltmak, cerrahiyle ilişkili abartılı ağrıları ve kronik ağrı durumlarını önlemek amacıyla adjuan analjezik olarak kullanılır.
Farmakolojik Özellikler ve Farmakokinetik
Hızlı etkili, önemli analjezik aktiviteye sahip ve sağlıklı hayvanlarda nispeten az kardiyovasküler depresan etki gösteren genel bir anesteziktir.
• Talamoneokortikal sistemi baskılayarak limbik sistemden ayırır (dissosiyatif anestezi).
• N-metil-D-aspartat (NMDA) reseptörlerinin fensiklidin bağlama bölgesine bağlanarak reseptör aktivitesini ve uyarıcı bir nörotransmitter olan glutamat salınımını azaltır.
• Sağlıklı hayvanlarda kardiyovasküler sistem üzerindeki etkileri sempatik tonus artışına ikincil olarak; artmış kardiyak debi, kalp hızı, ortalama aort basıncı, pulmoner arter basıncı ve merkezi venöz basınç şeklindedir.
• Solunum sisteminde apnöstik solunuma neden olabilir; normal dozlarda belirgin solunum depresyonuna yol açmaz ancak yüksek dozlarda solunum hızını düşürebilir, bronkodilatasyon yapabilir.
• Subanestezik dozlarda analjezik etki gösterir; opioid ve monoaminerjik reseptörleri de etkileyerek nosiseptif etkileri artırır.
• Standart dozlarda kas tonusunu genellikle değiştirmez veya artırır; pinnal, pedal, fotik, korneal, laringeal veya faringeal refleksleri engellemez.
Önemli ölçüde ilk geçiş metabolizmasına uğrar, bu da oral uygulama sonrası emilimi sınırlar.
• Kedilerde IM enjeksiyondan yaklaşık 10 dakika sonra pik konsantrasyonlara ulaşır.
• Vücut dokularına hızla dağılır; en yüksek konsantrasyonlar beyin, karaciğer, akciğerler ve yağ dokusunda bulunur.
• Plazma proteinine bağlanma oranı köpeklerde ve atlarda yaklaşık %50, kedilerde %40 ile %50 arasındadır.
• Çoğu türde karaciğerde temel olarak demetilasyon ve hidroksilasyon yoluyla metabolize olur; metabolitler ve değişmemiş ketamin idrarla atılır.
• Kedilerde ketamin neredeyse münhasıran değişmemiş olarak idrarla atılır.
• Eliminasyon yarı ömrü (t1/2) kedilerde, atlarda ve buzağılarda yaklaşık 1 saattir (insanlarda 2-3 saat).
• Anestezi süresini belirlemede eliminasyon yarı ömründen ziyade SSS'den yeniden dağılım (redistribüsyon) daha etkilidir.
Klinik Güvenlik, Kontrendikasyonlar ve Toksikoloji
• Daha önce aşırı duyarlılık reaksiyonu göstermiş hayvanlarda kullanımı kontrendikedir.
• İnsan tüketimi için yetiştirilecek gıda amaçlı hayvanlarda kullanımı kontrendikedir.
• Büyük cerrahi operasyonlarda tek başına genel anestezi ajanı olarak kullanılması kontrendikedir.
• Görevli üretici tarafından karaciğer veya böbrek yetmezliği olan hayvanlarda kullanımı uyarılmıştır.
• Belirgin hipertansiyonu, kalp yetmezliği veya arteriyel anevrizması olan hayvanlarda tehlikeli olabilir.
• Artmış kafa içi basıncı veya kafa travması, artmış göz içi basıncı veya açık göz küresi yaralanmaları ve fareninks, lareninks veya trakeayı içeren prosedürlerde göreceli kontrendikasyon teşkil eder.
• Önceden var olan nöbet bozuklukları (epilepsi) olan hayvanlarda dikkatli olunmadıkça kullanılmamalıdır.
• Hipertrofik kardiyomiyopatisi (HCM) olan kedilerde ve kalp atış hızı, kan basıncı veya miyokard oksijen tüketiminin artmasının zararlı olacağı durumlarda (şok veya konjestif kalp yetmezliği) kaçınılmalıdır.
Ketamin plasentayı geçer.
• Laboratuvar hayvanlarında gelişimsel gecikmeler ve artmış fetal rezorpsiyon kaydedilmiştir.
• Uterin kasılmalarını uyarabilir.
• Hayvanlarda güvenliği tam olarak kanıtlanmadığı için, yalnızca maternal yararlar yavrulara olası risklerden ağır bastığında kullanılmalıdır.
Ketamin geniş bir terapötik indekse sahiptir (pentobarbitale kıyasla yaklaşık 5 kat daha büyüktür).
• Çok hızlı veya aşırı dozlarda verildiğinde belirgin solunum depresyonu meydana gelebilir.
• Doz aşımında analeptik ajanlar (doksapram) yerine mekanik destekli solunum desteği uygulanması önerilir.
• Spesifik bir revers (dönüş) ajanı yoktur; kedilerde yohimbin ve 4-aminopiridin kısmi antagonist olarak önerilmiştir.
İlaç Etkileşimleri ve Kombinasyonlar
Ketaminin analjezik etkileri diğer analjezik ajanlar ile sinerjik etki gösterebilir.
• Alfa-2 agonistler, opioidler, benzodiazepinler ve lokal anesteziklerle (örn. lidokain) kombinasyonlar (MLK, DMLK, GKX vb.) sinerjik sedasyon, immobilizasyon ve analjezi sağlar.
Alfa-2 Agonistler (örn. deksmedetomidin, medetomidin, ksilazin): Köpeklerde medetomidin in vitro olarak CYP2B11 inhibisyonu yoluyla ketamin metabolizmasını potansiyel olarak azaltabilir. Xylazin, köpek ve at karaciğer mikrozomal preparatlarında norketamin oluşumunu azaltmıştır.
• Barbitüratlar (örn. pentobarbital, fenobarbital): Ketamin anestezisi sonrası iyileşme (recovery) süresini uzatabilir; her iki ajanın daha düşük dozları gerekebilir.
• Benzodiazepinler (örn. diazepam, midazolam): Ketamin anestezisi sonrası iyileşme süresini uzatabilir; her iki ajan için daha düşük dozlar gerekebilir.
• Halotan: İyileşme oranlarını uzatabilir ve ketaminin kardiyak uyarıcı etkilerini inhibe edebilir.
• İvermektin: Ketamin almış sürüngenlerde 10 gün içinde ivermektin kullanılmaması önerilir.
• Nöromüsküler Blokerler (örn. süksinilkolin, tubokürarin): Artmış veya uzamış solunum depresyonuna neden olabilir.
• Opioidler (örn. buprenorfin, fentanil, hidromorfon, morfin): Ketamin anestezisi sonrası iyileşme süresini uzatabilir.
• Teofilin, Aminofilin: İnsanlarda nöbet eşiğini düşürebilir.
• Tiroid Hormonları: İnsanlarda hipertansiyon ve taşikardi indükleyebilir; beta-blokerler (örn. propranolol) faydalı olabilir.
Klinik İzlem, Saklama ve Hasta Sahibi Notları
Anestezi ve analjezi derinliği
• Ventilasyon (örn. ETCO2)
• Kardiyovasküler durum (kalp hızı ve ritmi, kan basıncı, nabız oksimetresi)
• Korneanın kurumasını veya zarar görmesini önlemek için gözlerin izlenmesi ve yağlanması
• Vücut ısısı
Enjeksiyonluk steril su, %5 dektroz ve %0.9 sodyum klorür ile seyreltme amacıyla karıştırılabilir.
• Aynı şırıngada ksilazin, sefazolin, difenhidramin, fentanil, hidromorfon, lidokain, midazolam ve morfin ile fiziksel olarak uyumludur.
• Barbitüratlar veya diazepam ile aynı şırıngada veya IV torbada karıştırılması önerilmez, çökelti (presipitasyon) oluşabilir.
• Y-site uyumlu olduğu maddeler: Sefazolin, difenhidramin, dobutamin, epinefrin, magnezyum sülfat, morfin, penisilin G potasyum/sodyum, potasyum klorür, propofol ve ranitidin.
• Y-site geçimsiz olduğu maddeler: Ampisilin sodyum, deksametazon sodyum fosfat, furosemid, heparin, insülin (regüler) ve sodyum bikarbonat.
Ketamin enjeksiyonu 15°C ile 30°C arasında saklanmalı ve ışıktan korunmalıdır.
• Uzun süreli ışığa maruz kalma solüsyonda koyulaşmaya neden olabilir, bu durum ilacın etkenliğini etkilemez ancak çökelti (presipitat) görünürse ürün kullanılmamalıdır.
Ketamin uygulaması sonrası hayvanların gözleri açık kalabileceği için korneanın kurumasını ve yaralanmasını önlemek amacıyla göz merhemi uygulanmalıdır.
• Saha anestezisi sırasında hayvanların gözleri güneşten korunmalıdır (örn. havlu ile örtülmelidir).
• Anestezi derlenmesi (recovery) döneminde aşırı reaksiyonları (emergence reactions) en aza indirmek için elle müdahale ve yüksek sesler en aza indirilmeli, ancak vital bulgular yakından izlenmelidir.
• At sokaklarında veya derlenme bölmesinde aşırı uyarılmayı önlemek için derlenme saatine yakın aşırı ketamin dozlarından kaçınılmalıdır.
• Kedilerde tırnak kesimi (declawing) gibi operasyonlar sonrasında kanama yönetimi dikkatle yapılmalıdır.
Veteriner İlaçlar 5 Preparat
Beşeri İlaçlar 1 İlaç
Literatür & Bilimsel Çalışmalar 0 Çalışma
Henüz akademik literatör eklenmemiş
DOI veya PMID numarası kullanarak ilk bilimsel makaleyi ekleyin.
Ketamin
Akademik Literatür & Çalışma Ekle
Makalenin DOI Numarasını (Örn: 10.1016/j.vetpar.2020.109123) veya PubMed ID (PMID) kodunu girerek künye bilgilerini ve Türkçe çevirili özetini yapay zeka ile otomatik çekebilirsiniz.