Ketoprofen
• Ketoprofene karşı bilinen aşırı duyarlılığı (alerjisi) olan hastalarda kullanımı kontrendikedir.
• Böbrek fonksiyon bozukluğu olan veya dehidrate (sıvı kaybı yaşayan) hastalarda kesinlikle kontrendikedir.
• Dehidrate, eş zamanlı diüretik tedavisi alan, önceden mide ülseri bulunan, böbrek, kardiyovasküler ve/veya karaciğer disfonksiyonu olan hastalarda toksisite riski yüksek olduğundan azami dikkatle kullanılmalıdır.
• Enfeksiyonların klinik belirtilerini (yangı, ateş) maskeleyebileceği için dikkatli olunmalıdır.
• Atardaçelere (intra-arteriyel) kesinlikle enjekte edilmemelidir ve atlarda subkutan (SC) enjeksiyondan kaçınılmalıdır.
• Amerika Birleşik Devletleri'nde kedi ve köpekler için onaylı başka NSAİİ'ler bulunduğundan, kedilerde ve köpeklerde ketoprofenin ruhsat dışı kullanımı önerilmez.
• Prostaglandin sentezini inhibe ederek neonatal kardiyovasküler sistemi (ductus arteriosus'un erken kapanması) olumsuz etkileyebileceğinden gebeliğin geç döneminde (late pregnancy) kullanılmamalıdır.
Dozaj ve Uygulama Şekli (Türlere Göre)
KÖPEKLER:
• Akut ağrı (ruhsat dışı): 1) 2 mg/kg SC, İM veya IV tek doz; günde bir kez 3 güne kadar tekrarlanabilir. 2) 1 mg/kg PO günde bir kez 3 ila 5 gün süreyle.
• Kronik ağrı (ruhsat dışı): 1) Uzatılmış parenteral kullanım için 0.5 mg/kg SC, İM veya IV günde bir kez. 2) 0.25 mg/kg PO günde bir kez.
KEDİLER:
• Akut ağrı (ruhsat dışı): 1) 2 mg/kg SC günde bir kez 3 ardışık güne kadar. 2) 1 mg/kg PO günde bir kez 3 ila 5 gün süreyle.
• Kronik ağrı (ruhsat dışı): 0.25 mg/kg PO günde bir kez.
ATLAR:
• Kas-iskelet sistemi bozukluklarına bağlı enflamasyon ve ağrının hafifletilmesi (FDA onaylı ruhsat dozu): 2.2 mg/kg IV günde bir kez 5 güne kadar.
• Kas-iskelet sistemi bozukluklarına bağlı enflamasyon ve ağrının hafifletilmesi (ruhsat dışı): 2 mg/kg IV, İM günde bir kez 5 güne kadar.
SIĞIRLAR:
• Sığır solunum yolu hastalığına (BRD) eşlik eden ateşin kontrolü (etçi düveler, etçi boğalar, etçi buzağılar 2 aylık ve üzeri, damızlık süt düveleri ve sütçü boğalar - FDA onaylı ruhsat dozu): 3 mg/kg SC günde bir kez, ateş devam ederse 3 güne kadar.
• Çeşitli durumlara (mastitis, kas-iskelet yaralanmaları, solunum yolu enfeksiyonları) eşlik eden ateş, ağrı ve enflamasyon bulgularının tedavisi (ruhsat dışı): 3 mg/kg IV veya İM günde bir kez 3 güne kadar.
KOYUNLAR:
• Postoperatif analjezik (ruhsat dışı): 3 mg/kg IV veya İM tek doz.
KEÇİLER:
• Antiinflamatuar / analjezik / antispazmodik (ruhsat dışı): 1) 3 mg/kg IV veya İM günde bir kez. 2) 2.5 mg/kg IV, 12 saat sonra yinelenebilir.
DOMUZLAR:
• Solunum yolu bozukluklarında ateşin düşürülmesi ve postpartum disfaji sendromunun (MMA sendromu) antibiyotik tedavisi ile birlikte destekleyici tedavisi (ruhsat dışı): 3 mg/kg derin İM günde bir kez 3 güne kadar.
KUŞLAR:
• Antiinflamatuar / analjezik (ruhsat dışı): 2 mg/kg İM veya SC her 8 - 24 saatte bir.
FERATLAR:
• Postoperatif analjezik (ruhsat dışı): 1 – 3 mg/kg SC, İM her 12 - 24 saatte bir.
TAVŞANLAR:
• Antiinflamatuar / analjezik (ruhsat dışı): 1 – 3 mg/kg İM her 12 - 24 saatte bir.
SIÇAN / FARELER:
• Analjezik (ruhsat dışı): 5 mg/kg SC, İM her 12 - 24 saatte bir.
Endikasyonlar ve Klinik Kullanım Sahası
At köpek ve sığırlarda onaylı; diğer türlerde ruhsat dışı olarak antiinflamatuar, analjezik ve antipiretik amaçlı kullanım.
• At lokal kas-iskelet sistemi bozukluklarına bağlı enflamasyon ve ağrının hafifletilmesi.
• Sığırlarda (etçi düve, boğa, buzağı ve damızlık süt düvelerinde) sığır solunum yolu hastalığına (BRD) eşlik eden pyrexia (ateş) kontrolü.
• Mastitis, metritis, agalaktia (MMA sendromu), solunum yolu enfeksiyonları ve çeşitli doku travmalarına bağlı ağrı ve yangının giderilmesi.
Farmakolojik Özellikler ve Farmakokinetik
Ketoprofen, antipiretik, analjezik ve antiinflamatuar aktiviteye sahip nonsteroidal antiinflamatuar bir ajandır (NSAİİ).
• Etki mekanizması, siklooksijenaz (COX-1 ve COX-2) enzimlerinin araşidonik asidi prostaglandin öncülerine (endoperoksitler) dönüştürmesini seçici olmayan ve geri dönüşümlü şekilde inhibe etmesidir.
• S(+) ve R(-) enantiyomerlerin rasemik bir karışımıdır; S(+) enantiyomer antiprostaglandin aktivite ve toksisite ile ilişkilendirilirken, R(-) form analjezi ile ilişkilendirilmiştir.
• Kedilerde serum prostaglandin E2 (enflamatuar belirteç) konsantrasyonlarını 36 saate kadar önemli ölçüde azalttığı gösterilmiştir.
Sıçan, köpek ve insanlarda oral alımdan sonra hızlı ve neredeyse tamamen emilir; gıda veya süt varlığı oral emilimi azaltır.
• Atlarda oral emilim zayıftır. Atlarda IV ve İM enjeksiyonlar karşılaştırıldığında EAA (eğri altındaki alan) nispeten eşdeğerdir. Dağılım hacmi yetişkin atlarda düşüktür ancak taylarda daha yüksektir.
• Sinovyal sıvıya geçer ve plazma proteinlerine yüksek oranda bağlanır (%99 insan, ~%93 at).
• Atlarda etkinin başlangıcı 2 saat içinde, pik etkiler ise dozdan 12 saat sonra görülür. Atlarda eliminasyon yarı ömrü R(-) için ~2.49 saat, S(+) için ~2.86 saat civarındadır.
• Böbrekler yoluyla glukuronid konjugatı ve değişmemiş ilaç olarak atılır.
Klinik Güvenlik, Kontrendikasyonlar ve Toksikoloji
• Ketoprofene karşı bilinen aşırı duyarlılığı (alerjisi) olan hastalarda kullanımı kontrendikedir.
• Böbrek fonksiyon bozukluğu olan veya dehidrate (sıvı kaybı yaşayan) hastalarda kesinlikle kontrendikedir.
• Dehidrate, eş zamanlı diüretik tedavisi alan, önceden mide ülseri bulunan, böbrek, kardiyovasküler ve/veya karaciğer disfonksiyonu olan hastalarda toksisite riski yüksek olduğundan azami dikkatle kullanılmalıdır.
• Enfeksiyonların klinik belirtilerini (yangı, ateş) maskeleyebileceği için dikkatli olunmalıdır.
• Atardaçelere (intra-arteriyel) kesinlikle enjekte edilmemelidir ve atlarda subkutan (SC) enjeksiyondan kaçınılmalıdır.
• Amerika Birleşik Devletleri'nde kedi ve köpekler için onaylı başka NSAİİ'ler bulunduğundan, kedilerde ve köpeklerde ketoprofenin ruhsat dışı kullanımı önerilmez.
• Prostaglandin sentezini inhibe ederek neonatal kardiyovasküler sistemi (ductus arteriosus'un erken kapanması) olumsuz etkileyebileceğinden gebeliğin geç döneminde (late pregnancy) kullanılmamalıdır.
At ve sığırlarda üreme performansı, gebelik veya fetal sağlık üzerindeki etkileri tam olarak established edilmemiştir; üretici damızlık atlarda kullanımı konusunda uyarmaktadır.
• Sıçan ve fare çalışmalarında artmış teratojenisite veya embriyotoksisite gösterilmemiştir. Tavşanlarda maternal toksik dozlarda embriyotoksisite görülmüştür.
• Prostaglandin sentezini inhibe etmesi ve ductus arteriosus'un erken kapanmasına yol açabilmesi nedeniyle gebeliğin geç döneminde kullanılmamalıdır.
• Ketoprofen köpek ve sığır sütüne geçmektedir, dikkatli kullanılmalıdır.
Köpeklerde oral yolla LD50 2000 mg/kg olarak bildirilmiştir, ancak 0.44 mg/kg gibi düşük dozlar bile GI ülserlerine neden olmuştur. Kediler 0.7 mg/kg gibi düşük dozlarda dahi böbrek toksisitesi geliştirebilir.
• Atlarda 11 mg/kg IV dozda 15 gün boyunca toksisite görülmemişken; 33 mg/kg/gün 5 gün boyunca şiddetli laminitise, 55 mg/kg/gün ise anoreksi, depresyon, ikter, abdominal şişlik, gastrit, nefrit ve hepatite yol açmıştır.
• Tedavi: Kusturucular ve/veya aktif kömür ile dekontaminasyon uygulanır. Omeprazol, famotidin, sukralfat gibi GI koruyucular düşünülebilir. Böbrek etkileri şüphesinde sıvı diürezi endikedir.
İlaç Etkileşimleri ve Kombinasyonlar
Domuzlarda solunum yolu bozukluklarında ateşin düşürülmesi ve MMA sendromu tedavisinde antibiyotik tedavisi ile birlikte sinerjik destekleyici olarak kullanılır.
Anjiyotensin Dönüştürücü Enzim İnhibitörleri (ADEİ - benazepril, enalapril): Böbrek disfonksiyonu ve/veya artmış kan basıncına neden olabilir.
• Aminoglikozitler (gentamisin, amikasin): Nefrotoksisite riskini artırabilir.
• Anjiyotensin II Reseptör Blokerleri (ARB - telmisartan): Böbrek disfonksiyonu ve/veya kan basıncında artış riski.
• Antikoagülanlar (heparin, enoksaparin, warfarin): Kanama riskini artırabilir.
• Aspirin: Gastrointestinal yan etki ve kanama riskini artırabilir.
• Beta-Adrenerjik Reseptör Blokerleri (atenolol, propranolol): Kan basıncını artırabilir.
• Bifosfonatlar (alendronat): Gastrointestinal ülserasyon riskini artırabilir.
• Klopidogrel: Kanama riskini artırabilir.
• Kortikosteroidler (deksametazon, prednizolon): Özellikle köpeklerde GI, t platelet veya böbrek yan etkileri riskini önemli ölçüde artırabilir.
• Siklosporin: Nefrotoksisite riskini artırabilir.
• Dezmopresin: Hiponatremi riskini artırabilir.
• Digoksin: Serum digoksin konsantrasyonunda artış ve yarı ömründe uzama sağlayabilir.
• Diüretikler (furosemid, spironolakton): Böbrek toksisitesi riskini artırır ve diüretik etkinliğini azaltır.
• Yüksek Oranda Proteine Bağılan İlaçlar (aspirin, fenitoin, valproik asit, oral antikoagülanlar, sülfonamidler): Ketoprofen plazma proteinlerine %99 oranında bağlı olduğundan, teorik olarak diğer yüksek oranda bağlı ilaçları yerinden edebilir.
• Metotreksat: Şiddetli toksisite görülebilir, aşırı dikkatle birlikte kullanılmalıdır.
• Diğer NSAİİ'ler (karprofen, fluniksin, robenakoksib, fenilbutazon): NSAİİ ilişkili yan etki riskini önemli ölçüde artırır.
• Probenesid: Ketoprofenin plazma klerensini ve protein bağlanmasını azaltarak serum konsantrasyonunu ve yarı ömrünü önemli ölçüde artırır; birlikte kullanım önerilmez.
• Seçici Serotonin Geri Alım İnhibitörleri (SSRI - fluoksetin, paroksetin, sertralin): Kanama riskini artırabilir.
• Trazodon: Kanama riskini artırabilir.
• Trisiklik Antidepresanlar (TCA - amitriptilin, klomipramin): Kanama riskini artırabilir.
Klinik İzlem, Saklama ve Hasta Sahibi Notları
Etkinlik: Analjezi seviyesi, yangının azalması, ateşin düşmesi.
• Yan etkiler: Kusma, ishal, iştahsızlık, hematemez, hematokezya, melena.
• Başlangıç fiziksel muayenesi, hemogram (CBC), serum biyokimya paneli (böbrek ve karaciğer parametreleri dahil), idrar tahlili; klinik olarak uygun olduğunda dışkıda gizli kan testi. Tedavinin ilk birkaç haftasından sonra ve uzun süreli kullanımda periyodik olarak tekrarlanmalıdır.
Geçimlilik pH, konsantrasyon, sıcaklık ve kullanılan çözücüye bağlıdır; özel referanslara veya hastane eczacısına danışılmalıdır.
Ketoprofen enjeksiyonluk solüsyon 25°C'nin altında saklanmalı, ilk delindikten sonra 4 ay içinde kullanılmalıdır.
• Ketoprofen oral kapsülleri oda sıcaklığında (20°C-25°C), sıkı, ışık geçirmeyen kaplarda saklanmalıdır.
Bu ilacı atlarda kesinlikle bir atardamara veya derialtına (subkutan) enjekte etmeyiniz.
• Kedilerde ciddi yan etki riskini azaltmak için bu ilaç sadece birkaç gün kullanılmalıdır.
• En yaygın yan etkiler gastrointestinal sistemle ilgilidir (iştah azalması, kusma, ishal). Ülser, kanama, karaciğer ve böbrek problemleri de oluşabilir.
• Kanlı kusma veya dışkı gözlenirse ilacı derhal kesin ve veteriner hekiminize başvurun.
• Hayvanınız bu ilacı alırken düzenli muayeneler ve takip için veteriner hekiminize dönmeniz önemlidir.
Veteriner İlaçlar 24 Preparat
Beşeri İlaçlar 8 İlaç
Literatür & Bilimsel Çalışmalar 0 Çalışma
Henüz akademik literatör eklenmemiş
DOI veya PMID numarası kullanarak ilk bilimsel makaleyi ekleyin.
Ketoprofen
Akademik Literatür & Çalışma Ekle
Makalenin DOI Numarasını (Örn: 10.1016/j.vetpar.2020.109123) veya PubMed ID (PMID) kodunu girerek künye bilgilerini ve Türkçe çevirili özetini yapay zeka ile otomatik çekebilirsiniz.