Klenbuterol
• Klenbuterole karşı aşırı duyarlılığı olan hayvanlarda kontrendikedir.
• Kardiyovasküler bozukluğu olduğundan şüphelenilen atlarda kontrendikedir.
• Amerika Birleşik Devletleri'nde gıda üreten hayvanlarda etiket dışı kullanımı yasaktır.
• Gebeliğin son dönemindeki kısraklarda prostaglandin F2 alfa ve oksitosin etkilerini antagonize ettiği ve normal uterin kontraktilitesini azalttığı için kullanılmamalıdır; gebelerde düşükleri tetikleyebilir.
• Hamile kadınların klenbuterole maruz kalmaktan kaçınmaları tavsiye edilir.
Dozaj ve Uygulama Şekli (Türlere Göre)
ATLAR:
• Havayolu tıkanıklığının yönetimi (FDA onaylı etiket dozu): Başlangıçta 0.8 µg/kg PO günde iki kez 3 gün süreyle verilir; iyileşme olmazsa doz 3 gün boyunca günde iki kez 1.6 µg/kg'a çıkarılabilir; iyileşme olmazsa 3 gün boyunca günde iki kez 2.4 µg/kg'a çıkarılabilir; iyileşme olmazsa 3 gün boyunca günde iki kez 3.2 µg/kg'a çıkarılabilir; iyileşme görülmezse tedavi sonlandırılmalıdır. Tavsiye edilen tedavi süresi 30 gündür, ardından kesilmeli ve tedavi yeniden değerlendirilmelidir.
• Distosi acil durumları için ek tedavi (etiket dışı): 300 µg / 500 kg (1102 lb) kısrağa yavaş IV olarak uygulanır (ABD'de ticari olarak parenteral formülasyonu bulunmamaktadır). Hızlı etki başlangıcı, uterin gevşemenin sorunu çözüp çözmeyeceğini hızlıca değerlendirmeyi sağlar.
SIĞIRLAR:
• Sığırlarda uterin gevşetici (etiket dışı): İnek başına 300 µg (kg başına DEĞİL) tek doz yavaş IV uygulanır. Embriyo transferi sırasında veya gebeliğin son aşamalarında kullanılabilir. ABD'de gıda üreten hayvanlarda etiket dışı kullanımı yasaktır.
Endikasyonlar ve Klinik Kullanım Sahası
Atların solunum yolu tıkanıklıklarının (örn. şiddetli at astımı [SEA], eski adıyla tekrarlayan hava yolu tıkanıklığı [RAO]) tedavisinde bronkodilatör olarak FDA onaylıdır.
• Tracheal mukosiliyer klirens hızını artırarak uzun mesafe taşımacılığından kaynaklanabilecek zatürrenin önlenmesinde yardımcı olur.
• Kısraklarda distosinin ek tedavisinde uterin gevşetici olarak parenteral ve oral yolla kullanılır.
• Gıda üreten hayvanlarda yeniden yapılandırıcı ajan (repartitioning agent) olarak geçmişte kullanılmış ancak insanlarda kalıntı toksisitesi nedeniyle ABD'de yasaklanmıştır.
Farmakolojik Özellikler ve Farmakokinetik
Diğer beta-2 agonistleri gibi, adenil siklaz aktivasyonu yoluyla siklik adenozin monofosfat (cAMP) üretimini uyararak etki gösterir.
• Düz kaslarda (bronşiyal, vasküler, uterin) gevşeme sağlarken, beta-1 kardiyak etkileri (pozitif inotropi, lusitropi, kronotropi) minimaldir.
• At ikincil etki mekanizmaları olarak proinflamatuar sitokinlerin (interlökin 1 beta ve tümör nekroz faktör alfa) makrofajlardan salınımını inhibe edebilir, mukosiliyer klirensi artırır ve mukus üretimini azaltır.
• Uzun süreli kullanım (21 günden fazla) atlarda ter bezlerini desensitize edebilir (teorik) ve yüksek dozlarda beta-2 adrenerjik reseptörleri kodlayan genleri aşağı regüle eder.
Atlarda oral uygulamadan yaklaşık 2 saat sonra pik plazma konsantrasyonuna ulaşır ve oral biyoyararlanımı yaklaşık %84'tür.
• Birden fazla oral doz sonrasında dağılım hacmi yaklaşık 1.6 L/kg'dır ve en yüksek konsantrasyonlar karaciğer, akciğerler ve sol ventrikülde bulunur.
• Etki süresi üreticiye göre 6 ila 8 saat arasında değişir.
• Ortalama klirens 94 mL/kg/saat olup, tek doz sonrasında yarı ömür (t1/2) yaklaşık 10-13 saat, günde iki kez 3.2 µg/kg oral alım sonrası ise yaklaşık 46 saat olarak bildirilmiştir.
• Dozun %70 ila %90'ı böbrekler yoluyla atılır. İdrar konsantrasyonları plazmadakinden yaklaşık 100 kat daha yüksektir ve son oral dozdan sonra 288 saate (12 gün) kadar tespit edilebilir seviyelerde kalabilir.
Klinik Güvenlik, Kontrendikasyonlar ve Toksikoloji
• Klenbuterole karşı aşırı duyarlılığı olan hayvanlarda kontrendikedir.
• Kardiyovasküler bozukluğu olduğundan şüphelenilen atlarda kontrendikedir.
• Amerika Birleşik Devletleri'nde gıda üreten hayvanlarda etiket dışı kullanımı yasaktır.
• Gebeliğin son dönemindeki kısraklarda prostaglandin F2 alfa ve oksitosin etkilerini antagonize ettiği ve normal uterin kontraktilitesini azalttığı için kullanılmamalıdır; gebelerde düşükleri tetikleyebilir.
• Hamile kadınların klenbuterole maruz kalmaktan kaçınmaları tavsiye edilir.
Damızlık aygırlar ve kısraklardaki güvenliği tam olarak kanıtlanmamıştır.
• Doğuma yakın gebe kısraklarda prostaglandin F2 alfa ve oksitosin etkilerini antagonize ettiği, normal uterin kontraktilitesini azalttığı ve düşüğe neden olabileceği için kesinlikle kullanılmamalıdır.
• Plasentayı geçer ve sütle atılır. İnsan kullanımı onaylı ülkelerde emzirme döneminde kullanımından kaçınılması belirtilir.
Klinik Bulgular: Sinüs taşikardisi, kas titremeleri (tremor), hiperhidroz (aşırı terleme), kolik, hiperglisemi, hiperbilurbinemi, azotemi, karaciğer enzimlerinde ve kreatin kinaz aktivitesinde artış, artmış vücut ısısı ve ajitasyon/eksitasyon görülebilir. Şiddetli vakalarda kardiyomiyopati, iskelet ve kalp kası nekrozu, laminit ve/veya rabdomiyoliz ölüme veya ötenaziye yol açabilir.
• Tedavi: Doza ve türe bağlı olarak GI dekontaminasyon uygulanabilir. Destekleyici tedavi sıvı-elektrolit yönetimi, insülin ve kalp hızı/ritmini ile kan basıncını kontrol etmek için parenteral beta-blokerlerin (örn. propranolol) kullanımını içerebilir. Ajitasyon veya nöbetleri yönetmek için benzodiazepinler kullanılabilir.
İlaç Etkileşimleri ve Kombinasyonlar
Belirli bir sinerjik kombinasyon metinde özellikle vurgulanmamıştır; ancak deksametazon ile eş zamanlı kullanımın, yüksek doz klenbuterolün reseptör sayısını azaltıcı (down-regulate) etkisini önleyebildiği bildirilmiştir.
İnhalan Anestezikler (örn. izofluran): İnhalasyon anestezikleri ile kullanım, hastalarda aritmi eğilimini artırabilir; cerrahi sırasında IV klenbuterol alan köpeklerde geçici hipotansiyon kaydedilmiştir.
• Beta Blokerler (örn. propanolol, sotalol): Klenbuterolün etkilerini antagonize edebilir.
• Digoksin: Dijital glikozitleri ile birlikte kullanımı kardiyak aritmi riskini artırabilir.
• Dinoprost: Klenbuterol, dinoprostun (prostaglandin F2 alfa) etkilerini antagonize edebilir.
• Oksitosin: Klenbuterol, oksitosinin etkilerini antagonize edebilir.
• Diğer Sempatomimetik Aminler (örn. albuterol, fenilpropanolamin): Eş zamanlı uygulama klenbuterolün advers etkilerini artırabilir.
• Teofilin / Aminofilin: Klenbuterolün advers etkilerini (taşikardi, CNS stimülasyonu) artırabilir.
• Trisiklik Antidepresanlar (örn. amitriptilin, klomipramin): Klenbuterolün vasküler etkilerini potansiyelize edebilir.
• Xylazin / Alpha-2 Agonistler: Klenbuterol, xylazinin uterin kontraktilite üzerindeki etkilerini antagonize edebilir.
Klinik İzlem, Saklama ve Hasta Sahibi Notları
Klinik etkinlik
• Advers etkiler (kalp hızı, kas titremeleri, terleme, solunum durumu)
• Laboratuvar parametreleri (gerekirse CK, karaciğer enzimleri ve elektrolit seviyeleri)
Belirli bir geçimsizlik veya formülasyon bilgisi not edilmemiştir.
Ticari olarak temin edilebilen şurup 25°C veya altında (77°F) saklanmalı, dondurulmaktan kaçınılmalıdır. Kullanılmadığında şişenin emniyet kapağının kapatılması önerilir.
• Klenbuterol enjeksiyonu 25°C'nin altında saklanmalı ve ilk kullanımdan 28 gün sonra atılmalıdır.
Bu ilaç genellikle astımı veya havayolu tıkanıklığı olan atlarda kasları gevşetmek ve solunumu iyileştirmek için kullanılır.
• Kısraklarda zor doğum (distosi) acil durumlarını tedavi etmek için kullanılabilir.
• Bu ilaç doğumun gerçekleşmesini engelleyebilir, bu nedenle gebe hayvanlarda dikkatli kullanılmalıdır.
• İnsanda kazara alım meydana gelirse acil tıbbi yardım alınmalıdır.
• Amerika Birleşik Devletleri'nde gıda hayvanlarında etiket dışı kullanımı yasal değildir.
• Gösteri veya yarış atlarında da kullanımı yasaklanmış olabilir; bu ilacı alan hayvanınızı bir yarışmaya sokmadan önce kuralları ve düzenlemeleri kontrol edin.
Veteriner İlaçlar 1 Preparat
Beşeri İlaçlar 0 İlaç
Bu etken maddeye ait beşeri eczane preparatı kaydı bulunamadı.
Literatür & Bilimsel Çalışmalar 0 Çalışma
Henüz akademik literatör eklenmemiş
DOI veya PMID numarası kullanarak ilk bilimsel makaleyi ekleyin.
Klenbuterol
Akademik Literatür & Çalışma Ekle
Makalenin DOI Numarasını (Örn: 10.1016/j.vetpar.2020.109123) veya PubMed ID (PMID) kodunu girerek künye bilgilerini ve Türkçe çevirili özetini yapay zeka ile otomatik çekebilirsiniz.