Kloramfenikol
• Gıda değeri taşıyan hayvanlarda (gıda hayvanlarında) kullanımı FDA tarafından kesinlikle yasaklanmıştır.
• Kloramfenikole karşı aşırı duyarlılığı (alerjisi) olanlarda kontrendikedir.
• Hematopoetik toksisite potansiyeli nedeniyle, önceden var olan hematolojik bozuklukları (özellikle önceden var olan anemisi) olan hayvanlarda azami dikkatle veya hiç kullanılmamalıdır.
• Karaciğer veya böbrek yetmezliği olan hayvanlarda ilaç birikimi (akümülasyonu) olabileceğinden dikkatle kullanılmalı, doz ayarlamaları yapılmalıdır.
• Karaciğer yetmezliği olan hayvanlarda ancak başka etkili antibiyotik yoksa ve uzatılmış tedavi aralıklarıyla kullanılmalıdır.
• Üreme amacıyla tutulan köpeklerde gonad morfolojisi ve fonksiyonunda önemli bozukluklar saptandığından uygulanmamalıdır.
• Emziren hayvanlarda, özellikle doğumdan sonraki ilk hafta içinde aşırı dikkatle verilmeli, alternatif antimikrop önerilir.
• Kedilerde dikkatli kullanılmalı ve köpek-kedi dozlarının önemli ölçüde farklı olduğu unutulmamalıdır.
Dozaj ve Uygulama Şekli (Türlere Göre)
KÖPEKLER:
- Duyarlı GİS, pulmoner ve üriner bakteriyel enfeksiyonlar (etiket dozu / FDA onaylı): 55 mg/kg PO her 6 saatte bir.
- Duyarlı enfeksiyonlar (etiket dışı): 25 – 50 mg/kg PO her 6 - 8 saatte bir, klinik belirtilerin kaybolmasından veya ateşin düşmesinden sonra 3 - 5 gün süreyle devam edilir.
- Alternatif etiket dışı doz: 40 – 50 mg/kg PO, IV, SC, IM her 8 saatte bir. Bazı enfeksiyonlar için her 8 saatte bir 60 mg/kg'a kadar dozlar gerekebilir. IV dozlar en az 1 dakikada uygulanmalıdır.
• KEDİLER:
- Duyarlı enfeksiyonlar (etiket dışı): 12.5 – 20 mg/kg her 12 saatte bir PO, IV, IM veya SC. Pratik olarak genellikle kedi başına 50 mg (mg/kg değil) PO her 12 saatte bir uygulanır.
• ATLAR:
- Yetişkin atlar (etiket dışı): 45 – 60 mg/kg PO her 8 saatte bir; 45 – 60 mg/kg IM, SC veya IV her 6 - 8 saatte bir.
- Taylar (etiket dışı): 20 mg/kg PO veya IV her 4 saatte bir.
- Taylar (Kloramfenikol sodyum süksinat): 25 – 50 mg/kg IV her 4 - 8 saatte bir; kloramfenikol baz veya palmitat: 40 – 50 mg/kg PO her 6 - 8 saatte bir.
- Bölgesel ekstremite füzyonu: Steril salin ile 100 mL füzyon hacmine seyreltilmiş 2000 mg.
• KUŞLAR:
- Duyarlı enfeksiyonlar (etiket dışı):
a) Kloramfenikol sodyum süksinat: 80 mg/kg IM günde 2 - 3 kez, 50 mg/kg IV günde 3 - 4 kez.
b) Kloramfenikol sodyum süksinat: 50 mg/kg IM veya IV her 8 saatte bir.
• GELİNCİKLER:
- Duyarlı enfeksiyonlar (etiket dışı): 50 mg/kg PO, SC, IV her 12 saatte bir.
• TAVŞANLAR / KEMİRGENLER / KÜÇÜK MEMELİLER:
- Tavşanlar (etiket dışı): 30 – 50 mg/kg PO, SC, IM, IV her 8 - 24 saatte bir.
- Kirpiler (etiket dışı): 50 mg/kg PO her 12 saatte bir; 30 – 50 mg/kg SC, IM, IV veya intraosseöz (IO) her 12 saatte bir.
- Çinçillalar (etiket dışı): 30 – 50 mg/kg PO, SC, IM her 12 saatte bir.
- Gerbiller, kobaylar, hamsterler, fareler, sıçanlar (etiket dışı): 20 – 50 mg/kg (süksinat tuzu) SC her 6 - 12 saatte bir.
- Kobaylarda pnömoni (etiket dışı): 30 – 50 mg/kg PO her 12 saatte bir.
• SÜRÜNGENLER:
- Duyarlı enfeksiyonlar (etiket dışı):
a) Sodyum süksinat tuzu kullanan çoğu tür için: 3 hafta süreyle 20 – 50 mg/kg IM veya SC.
b) 7 - 14 gün boyunca 30 – 50 mg/kg/gün IV veya IM.
Endikasyonlar ve Klinik Kullanım Sahası
Diğer antimikrobiyal ajanların uygun seçenek olmadığı durumlarda kullanılır.
• Küçük hayvan türlerinde ve atlarda streptokoklar, stafilokoklar ve anaeroblar başta olmak üzere çeşitli bakteriyel enfeksiyonların tedavisinde kullanılır.
• Köpeklerde bakteriyel pnömoni, köpek solunum yolu hastalık kompleksi, duyarlı bakterilerin neden olduğu göz enfeksiyonları, otitis media ve üriner sistem enfeksiyonları (İYE) tedavisinde endikedir.
• Metisiline dirençli stafilokok enfeksiyonları ve duyarlı bakterilerin neden olduğu bakteriyel prostatit tedavisinde potansiyel olarak yararlıdır.
• Kedilerde hemobartonelloz, klamidiyoz, göz enfeksiyonları ve İYE tedavisinde kullanılır.
• Tavşanlar, kobaylar ve atlar gibi arka bağırsak fermantasyonu yapan türlerde kullanımı nispeten güvenlidir.
Farmakolojik Özellikler ve Farmakokinetik
Genellikle zamana bağlı, bakteriyostatik bir antibiyotik olarak etki gösterir, ancak daha yüksek konsantrasyonlarda veya bazı duyarlı organizmalara karşı bakterisidal olabilir.
• Duyarlı bakterilerin 50S ribozomal alt birimine bağlanarak bakteriyel protein sentezini engeller.
• Eritromisin, klindamisin, lincomycin ve tylosin de aynı ribozomal alt birime bağlanır, ancak kloramfenikolden farklı olarak kloramfenikol, hızla çoğalan memeli hücrelerinin (örn. kemik iliği) mitokondriyal ribozomlarına da afinite gösterir ve bu durum geri dönüşümlü kemik iliği baskılanmasına yol açabilir.
• Geniş bir aerobik ve anaerobik gram-pozitif ve gram-negatif organizma yelpazesine karşı aktiviteye sahiptir.
• Virüs, mantar veya parazit enfeksiyonlarının tedavisinde etki göstermez.
• Antimikrobiyal direnç, kloramfenikol asetiltransferazlar vasıtasıyla enzimatik asitlenme ve inaktivasyon, eflüks pompaları veya değiştirilmiş ribozomal bağlanma bölgeleri yoluyla aracılık edilir.
Oral yoldan hızla emilir; uygulamadan yaklaşık 30 dakika sonra tepe serum konsantrasyonlarına ulaşır.
• Palmitat ve sodyum süksinat tuzları GİS ve karaciğerde baza hidrolize olur.
• Vücuda geniş ölçüde dağılır; en yüksek konsantrasyonlar karaciğer ve böbrekte bulunurken, göz içi sıvıları ve sinovyal sıvı dahil çoğu doku ve sıvıda terapötik konsantrasyonlara ulaşır.
• Beyin omurilik sıvısı (BOS) konsantrasyonları, meninksler iltihaplı değilse serumdakilerin %50'sine kadar çıkabilir, iltihaplıysa daha yüksek olabilir.
• Dağılım hacmi köpeklerde 1.6 – 1.8 L/kg, kedilerde 2.4 L/kg ve atlarda 1.41 L/kg olarak bildirilmiştir.
• Plazma proteinlerine yaklaşık %30 ila %60 oranında bağlanır.
• Eliminasyon yarı ömrü köpeklerde 1.1 ila 5 saat (ortalama ~2.4 saat), tay ve ponilerde 1 saatten az, kedilerde 4 ila 8 saat arasındadır. Kuşlarda türler arasında oldukça değişkendir (güvercinlerde 26 dakikadan kel kartal ve tavlarda yaklaşık 5 saate kadar).
• Çoğu türde karaciğerde öncelikle glukuronidasyon mekanizmalarıyla metabolize olur. Ana ilaç (~%10) ve metabolitler (~%90) ağırlıklı olarak böbrekler yoluyla elimine edilir.
Klinik Güvenlik, Kontrendikasyonlar ve Toksikoloji
• Gıda değeri taşıyan hayvanlarda (gıda hayvanlarında) kullanımı FDA tarafından kesinlikle yasaklanmıştır.
• Kloramfenikole karşı aşırı duyarlılığı (alerjisi) olanlarda kontrendikedir.
• Hematopoetik toksisite potansiyeli nedeniyle, önceden var olan hematolojik bozuklukları (özellikle önceden var olan anemisi) olan hayvanlarda azami dikkatle veya hiç kullanılmamalıdır.
• Karaciğer veya böbrek yetmezliği olan hayvanlarda ilaç birikimi (akümülasyonu) olabileceğinden dikkatle kullanılmalı, doz ayarlamaları yapılmalıdır.
• Karaciğer yetmezliği olan hayvanlarda ancak başka etkili antibiyotik yoksa ve uzatılmış tedavi aralıklarıyla kullanılmalıdır.
• Üreme amacıyla tutulan köpeklerde gonad morfolojisi ve fonksiyonunda önemli bozukluklar saptandığından uygulanmamalıdır.
• Emziren hayvanlarda, özellikle doğumdan sonraki ilk hafta içinde aşırı dikkatle verilmeli, alternatif antimikrop önerilir.
• Kedilerde dikkatli kullanılmalı ve köpek-kedi dozlarının önemli ölçüde farklı olduğu unutulmamalıdır.
Üreme amaçlı tutulan köpeklerde gonad morfolojisi ve fonksiyonunda bozulmalara yol açtığından uygulanmamalıdır.
• Plasentayı kolayca geçerek maternal kanın %75'i düzeyinde konsantrasyona ulaşır; özellikle kemik iliğinde fetal protein sentezini azaltabilir. Gebelikte aşırı dikkatle ve sadece maternal fayda fetusa olan riskten net bir şekilde fazla olduğunda verilmelidir.
• İnsan sütünde serum konsantrasyonlarının %50'si oranında bulunduğundan, emziren hayvanlara (özellikle doğumdan sonraki ilk hafta) aşırı dikkatle verilmeli, alternatif antimikrobiyal önerilir.
Köpekler günde 200 mg/kg/aya varan dozları 4 aya kadar tolere etmiştir, ancak kediler 14 gün içinde günde 60 mg/kg'da toksisite gösterir.
• Ciddi kemik iliği toksisitesi potansiyeli nedeniyle, yüksek oral aşırı doza standart protokoller kullanılarak GİS dekontaminasyonu ve ardından klinik prezentasyona dayalı destekleyici bakım ile müdahale edilmelidir.
İlaç Etkileşimleri ve Kombinasyonlar
FDA onaylı kloramfenikol tabletlerinin, kullanımdan hemen önce Karo® şurubu eklenmiş su içinde çözündürülmesi, atlarda bileşik macun ve süspansiyona kıyasla daha yüksek biyoyararlanım, tepe konsantrasyon ve EAA (AUC) sağlamıştır.
Aminoglikozidler (örn. amikasin, gentamisin, streptomisin): Antibakteriyel antagonizmaya neden olabilir; klinik önemi net değildir.
• Beta-Laktam Antibiyotikler (örn. sefalosporinler, penisilinler): Antibakteriyel antagonizmaya neden olabilir; klinik önemi net değildir.
• Anemi Karşıtı İlaçlar (örn. epoetin, folik asit, demir, B12 vitamini): Hematopoetik yanıtı geciktirebilir.
• Aspirin ve Diğer Salisilatlar (örn. bizmut subsalisilat): Salisilatın karaciğer metabolizmasını geciktirebilir ve bu nedenle toksisiteyi potansiyalize edebilir.
• Simetidin: Kloramfenikolün metabolizmasını azaltarak toksisite riskini artırabilir.
• Siklofosfamid: Aktif siklofosfamid metabolitinin oluşumunu azaltabilir ve siklofosfamid etkinliğini düşürebilir; ek miyelosuppresyon meydana gelebilir.
• Siklosporin: Siklosporin toksisitesi riskini artırabilir.
• Dipiron: Miyelosuppresyon riskini artırabilir.
• Glipizid: Sülfonilüre metabolizmasını azaltabilir ve hipoglisemi riskini artırabilir.
• Ketamin / Midazolam / Propofol / Opioidler / Metadon: Etkilerini uzatabilir.
• Levamizol: Eşzamanlı levamizol ve kloramfenikol uygulamasından sonra ölümler bildirilmiştir; bu ajanların birlikte kullanımından kaçınılmalıdır.
• Lidokain / Teofilin / Pentobarbital / Fenobarbital / Primidon: Karaciğer metabolizmasını geciktirebilir veya etkileşime girebilir.
• Miyelosupresif İlaçlar (örn. azatioprin, interferonlar, metimazol, toceranib): Ek kemik iliği depresyonuna neden olabilir.
• Rifampin: Serum kloramfenikol konsantrasyonlarını düşürebilir.
• Vorikonazol: Vorikonazol konsantrasyonunu artırabilir.
Klinik İzlem, Saklama ve Hasta Sahibi Notları
Tedavi sırasında başlangıçta ve periyodik olarak (örn. her 1 ila 2 haftada bir) Tam Kan Sayımı (CBC).
• Klinik etkinlik.
• Tedaviden önce kültür ve duyarlılık testi.
• Advers etkilerin izlenmesi (örn. GİS advers etkileri, arka bacak zayıflığı).
Sodyum süksinat enjeksiyonluk her 1 g flakon 10 mL steril enjeksiyonluk su veya %5 dekstroz solüsyonu ile sulandırılmalıdır.
• Geçimli olduğu bilinenler: Tüm yaygın IV sıvılar, amikasin sülfat, aminofilin, amfoterisin B lipid kompleksi, ampisilin sodyum, atropin, buprenorfin, kalsiyum klorür/glukonat, sefazolin, siklosporin, deksametazon sodyum fosfat, efedrin, fentanil, furosemid, heparin, hidrokortizon sodyum süksinat, hidromorfon, lidokain, magnezyum sülfat, mannitol, metilprednizolon sodyum süksinat, metoklopramid, metronidazol, morfin, nalokson, norepinefrin, oksitosin, penisilin G potasyum/sodyum, pentobarbital, fenobarbital, fenilefrin, piperasilin/tazobaktam, plazma protein fraksiyonu, potasyum klorür, ranitidin, sodyum bikarbonat, tobramisin, vazopressin, verapamil ve B-kompleks/C vitamini.
• Geçimsiz olduğu bilinenler: Amiodaron, askorbik asit, ceftazidime, klorpromazin, diazepam, diltiazem, difenhidramin, dobutamin, dopamin, famotidin, flukonazol, gentamisin, glikopirolat, hidroksizin, midazolam, ondansetron, oksitetrasiklin, pantoprazol, sulfa/trimetoprim ve vankomisin.
Kloramfenikol tabletleri kuru bir yerde ve 25°C veya altında sıkı kaplarda saklanmalıdır.
• Enjeksiyonluk sodyum süksinat tozu 20°C ile 25°C arasında saklanmalıdır.
• Sodyum süksinat steril su ile sulandırıldıktan sonra oda sıcaklığında 30 gün veya dondurulduğunda 6 ay stabildir; bulanıklaşırsa atılmalıdır.
Bu ilacı kullanırken eldiven giyin ve ilacın ağzınız, burnunuz veya gözlerinizle temasından kaçının. Hapları ezmekten kaçının.
• İlacın işe yaraması için veteriner hekiminizin reçete ettiği şekilde tam olarak verin; dozu atlamak ilacın hayvanınızda düzgün çalışmamasına neden olabilir.
• Tabletlerin uygulanmasını zorlaştırabilecek aşırı acı bir tada sahip olduğundan, bu ilacın yiyecekle birlikte verilmesi en iyisidir.
• En yaygın yan etkiler mide bulantısı, kusma ve ishaldir. Kediler ciddi yan etkilerle karşılaşmaya daha yatkın olabilir.
• Bu ilacın yumurta üreten tavuklar ve süt veren hayvanlar dahil olmak üzere gıda amaçlı hayvanlarda kullanımı yasaktır.
• NIOSH tarafından tehlikeli bir ilaç olarak sınıflandırılmıştır; kişisel koruyucu ekipman kullanımı konusunda veteriner hekiminizle veya eczacınızla görüşün.
Veteriner İlaçlar 0 Preparat
Beşeri İlaçlar 0 İlaç
Bu etken maddeye ait beşeri eczane preparatı kaydı bulunamadı.
Literatür & Bilimsel Çalışmalar 0 Çalışma
Henüz akademik literatör eklenmemiş
DOI veya PMID numarası kullanarak ilk bilimsel makaleyi ekleyin.
Kloramfenikol
Akademik Literatür & Çalışma Ekle
Makalenin DOI Numarasını (Örn: 10.1016/j.vetpar.2020.109123) veya PubMed ID (PMID) kodunu girerek künye bilgilerini ve Türkçe çevirili özetini yapay zeka ile otomatik çekebilirsiniz.