Levotiroksin Sodyum
• Tirotoksikozisi olan hayvanlarda kullanımı kontrendikedir.
• Tedavi edilmemiş adrenal yetmezliği (hipoadrenokortisizm) olan hayvanlarda kullanımı kontrendikedir.
Dozaj ve Uygulama Şekli (Türlere Göre)
KÖPEKLER:
• Hipotiroidizm - Oral replasman tedavisi (FDA onaylı etiket dozu): Başlangıç önerilen günlük dozu tek veya bölünmüş dozlarda 0.022 mg/kg (22 µg/kg) PO'dur. Doz, yeterli idame dozu kurulana kadar her 4 ila 8 günde bir (veya haftada bir) doz verildikten 4 ila 6 saat sonra serum TT4 konsantrasyonları izlenerek ayarlanır. Çoğu köpek 0.018 – 0.026 mg/kg/gün (18 – 26 µg/kg/gün) aralığında idame ettirilmiştir. Besinli veya besinsiz tutarlı şekilde uygulanmalıdır.
• Oral tabletler (Endikasyon dışı - Extra-label): Başlangıç dozları değişebilir. Tipik olarak her 12 ila 24 saatte bir 0.01 – 0.02 mg/kg (10 – 20 µg/kg) PO önerilir. Genellikle her 12 saatte bir maksimum başlangıç dozu köpek başına (mg/kg değil) 0.8 mg olarak önerilir. Eşlik eden hastalıkları olan köpeklerde daha düşük dozlar (%25 azalma) önerilir. Ortalama idame dozu her 12 veya 24 saatte bir yaklaşık 0.017 mg/kg (≈17 µg/kg) PO'dur.
• Oral solüsyon (Endikasyon dışı - Extra-label): Her 24 saatte bir 0.02 mg/kg (20 µg/kg) PO, köpeklerin %80 ila %90'ında ötiroid durum sağlamıştır.
• Miksödem krizi (Endikasyon dışı - Extra-label): 0.001 – 0.009 mg/kg (1 – 9 µg/kg) IV; medyan doz her 12 saatte bir 0.005 mg/kg (5 µg/kg) IV'dir. Kriz sırasında dakikada 0.1 mg'dan (100 µg/dakika) daha hızlı verilmemesi önerilir. Altta yatan kalp hastalığı olan köpeklerde daha düşük doz düşünülmelidir. Parenteral uygulama mümkün değilse nazoözofageal veya orogastrik tüp ile oral solüsyon veya ezilmiş tablet bulamacı denenebilir.
KEDİLER:
• Hipotiroidizm (Endikasyon dışı - Extra-label): Günde bir kez 0.05 – 0.15 mg/kedi (50 – 150 µg/kedi; mg/kg veya µg/kg DEĞİL) PO. Doz, yeterli idame dozu kurulana kadar her 4 ila 8 bir serum TT4 ve TSH konsantrasyonlarına göre %50'lik artışlarla ayarlanır.
• Antitiroid ilaç, tiroidektomi veya radyoiyot tedavisi sonrası (Endikasyon dışı - Extra-label): Hipertiroidizmi ve kronik böbrek hastalığı (IRIS evre 2 ve 3) olup radyoiyot tedavisi gören ve günde bir kez 0.1 mg/kedi (100 µg/kedi) PO levotiroksin alan kedilerde, tedavi edilmeyen kedilere göre sonraki 12 ay boyunca serum kreatinin ve BUN artışları önemli ölçüde daha düşük olmuştur.
ATLAR:
• Düşük dolaşımdaki tiroid hormonu ile ilişkili durumların düzeltilmesi / Hipotiroidizm (Etiket dozu - FDA onaylı değil): Günde bir kez veya bölünmüş olarak 0.01 – 0.06 mg/kg (10 – 60 µg/kg) PO; tiroid hormonu konsantrasyonlarını normal aralıkta tutmak için doz ayarlanır. Başlangıç dozu olarak günde bir kez 0.02 mg/kg (20 µg/kg) PO önerilir, ancak 0.05 – 0.1 mg/kg (50 – 100 µg/kg) PO iyi tolere edilebilir.
• Equine Metabolik Sendrom (EMS) için ek tedavi (Endikasyon dışı - Extra-label): EMS'li atlarda kilo kaybını indüklemek için 3 ila 6 ay boyunca günde bir kez 0.1 mg/kg (100 µg/kg) PO yüksek doz uygulanabilir. 450 - 525 kg ağırlığındaki atlarda dozun at başına 48 mg/gün (mg/kg değil) olarak yuvarlanması önerilir. 3 ay sonra vücut kondisyonunda ihmal edilebilir etki görülürse doz %50 artırılabilir. Hedef vücut kondisyonuna ulaşıldığında, bastırılmış tiroit aksının yeniden çalışmasına izin vermek için doz 2 hafta boyunca 0.05 mg/kg'a (50 µg/kg) ve ardından ek 2 hafta boyunca 0.025 mg/kg'a (25 µg/kg) düşürülerek kesilir. Günlük kalori kısıtlaması ve egzersiz ile kombine edilir.
KUŞLAR:
• Hipotiroidizm (Endikasyon dışı - Extra-label): 30 – 120 mL suya bir adet 0.1 mg (100 µg) tablet günlük eklenir; su karıştırılır ve 15 dakika sunulup uzaklaştırılır. Muhabbet kuşları için yüksek doz, su içenler için düşük doz kullanılır.
SÜRÜNGENLER:
• Kaplumbağalarda hipotiroidizm (Endikasyon dışı - Extra-label): Günaşırı 0.02 mg/kg (20 µg/kg) PO.
Endikasyonlar ve Klinik Kullanım Sahası
Tüm türlerde hipotiroidizm tedavisi
• Atatlarda Equine Metabolik Sendrom (EMS) tedavisinde ek tedavi olarak kilo kaybını indükleme
Farmakolojik Özellikler ve Farmakokinetik
Levotiroksin, tiroid bez salgısının başlıca hormonu olan tiroksinin (T4) sentetik bir formudur. İnsan vücudunda periferik olarak triiyodotironine (T3) dönüştürülür (deiyodinize edilir). Periferik dokularda bulunan T3'ün yaklaşık %80'i T4'ten türetilir. Tiroid hormonları; yağ, protein ve karbonhidrat metabolizmasını, protein sentezini, glikoneogenezi, hücresel metabolizmayı, oksijen tüketimini, vücut ısısını, kalp atım hızını ve debisini, kan hacmini, enzim sistem aktivitesini ve büyüme/olgunlaşmayı artırarak birçok fizyolojik sürecin hızını etkiler. Glikojen depolarının mobilizasyonunu ve kullanımını teşvik eder. Merkezi sinir sisteminin (MSS) yeterli gelişimi için özellikle önemlidir. Hücresel düzeyde DNA transkripsiyonunu ve protein sentezini kontrol ederek etki gösterir.
Köpeklerde oral yolla uygulanan levotiroksin, insana kıyasla nispeten düşük biyoyararlanma (%10 ila %20) ve kısa eliminasyon yarı ömrüne sahiptir.
• Zirve serum konsantrasyonlarına oral uygulamadan 4 ila 6 saat sonra ulaşılır ve serum yarı ömrü ≈10 ila 14 saattir.
• Hastalar arasında geniş farmakokinetik değişkenlik görülebilir.
• Dozun %50'si dışkı yoluyla atılabilir.
• Köpekler için formüle edilmiş oral bir sıvı (Leventa®) tablet formülasyonlarına göre daha iyi emilir (göreceli biyoyararlanım %206 oranındadır).
• Gıda ile birlikte alım levotiroksin emilimini azaltır ve tam emilim süresini geciktirir. Bu nedenle her gün aynı saatte, gıdaya göre tutarlı bir şekilde verilmelidir.
Klinik Güvenlik, Kontrendikasyonlar ve Toksikoloji
• Tirotoksikozisi olan hayvanlarda kullanımı kontrendikedir.
• Tedavi edilmemiş adrenal yetmezliği (hipoadrenokortisizm) olan hayvanlarda kullanımı kontrendikedir.
Gebelik ve laktasyon döneminde fetal gelişimin sürdürülmesi için tiroid hormonu esansiyel olduğundan güvenli kabul edilir. İnsanlarda gebelikte hipotiroidizm için tercih edilen ilaçtır. Sütte minimum miktarda atılır ve Dünya Sağlık Örgütü (WHO) tarafından emzirme ile uyumlu kabul edilir.
Uzun süreli aşırı dozlar; taşikardi, polifaji, kronik kusma ve ishal, kilo kaybı, poliüri/polidipsi, uyarılabilirlik, sinirlilik ve aşırı soluma gibi hipertiroidizm belirtileri üretir. Doz azaltılmalı ve/veya belirtiler kaybolana kadar geçici olarak kesilmelidir. Bazı kedilerde (%10) apati belirtileri görülebilir. Küçük hayvanlarda tek bir akut aşırı doz, şiddetli tirotoksikozise yol açma olasılığı daha düşüktür; 1 ila 9 saat içinde kusma, ishal, hiperaktivite/letarji, hipertansiyon, taşikardi, taşipne, dispne görülebilir. 2 saat içinde alım gerçekleştiyse kusturucular, katartikler ve aktif kömür kullanılabilir.
İlaç Etkileşimleri ve Kombinasyonlar
Belirtilmemiştir.
Amiodaron: T4'ün T3'e metabolizmasını azaltabilir.
• Oral Antiasitler (alüminyum, kalsiyum veya magnezyum tuzları): Levotiroksin emilimini azaltabilir; dozlar 4 saat arayla verilmelidir.
• Antidiyabetik Ajanlar (insülin, oral ajanlar): İnsülin veya oral ajan gereksinimini artırabilir.
• Antitiroid Ajanlar (karbimazol, metimazol): T4'ün T3'e dönüşümünü azaltır.
• Kolestiramin: Levotiroksin emilimini azaltabilir; dozlar 4 saat arayla verilmelidir.
• Yüksek Doz Kortikosteroidler (deksametazon, fludrokortizon, predniz(ol)on): T4'ün T3'e dönüşümünü azaltır.
• Digoksin: Digoksin konsantrasyonlarında ve/veya terapötik yanıtında azalma potansiyeli vardır.
• Estriol: Serum serbest tiroksin konsantrasyonunu azaltabilir.
• Demir Sülfat: Levotiroksin emilimini azaltabilir; dozlar 4 saat arayla verilmelidir.
• Lif Takviyeleri (psilyum) ve Yüksek Lifli Diyet: Levotiroksin emilimini azaltabilir.
• Ketamin: Taşikardi ve hipertansiyona neden olabilir.
• Lantan: Levotiroksin emilimini azaltabilir; dozlar 4 saat arayla verilmelidir.
• Fenobarbital: Tiroksin metabolizmasında artış olasılığı vardır; doz ayarlaması gerekebilir.
• Proton Pompası İnhibitörleri (PPI; omeprazol, pantoprazol): Azalmış mide asidi levotiroksin emilimini azaltabilir.
• Rifampin: Tiroksin klerensinde artış olasılığı vardır; doz ayarlaması gerekebilir.
• Sertralin (ve diğer SSRI'lar): Levotiroksin gereksinimini artırabilir.
• Sevelamer: Levotiroksin emilimini azaltabilir; dozlar 4 saat arayla verilmelidir.
• Sodyum Polistiren Sülfonat: Levotiroksin emilimini azaltabilir; dozlar 4 saat arayla verilmelidir.
• Sukralfat: Levotiroksin emilimini azaltabilir; dozlar 4 saat arayla verilmelidir.
• Sempatomimetikler (adrenalin, noradrenalin): Etkilerini potansiyalize edebilir.
• Teofilin, Aminofilin: Teofilin konsantrasyonunu azaltabilir.
• Trisiklik Antidepresanlar (amitriptilin, klomipramin): MSS stimülasyonu ve kardiyak aritmi riskini artırır.
• Varfarin: Vitamin K bağımlı pıhtılaşma faktörlerinin katabolizmasını artırarak antikoagülasyon etkilerini artırabilir.
Klinik İzlem, Saklama ve Hasta Sahibi Notları
Klinik Yanıt: Aktivitede iyileşme ilk 1-2 hafta içinde, kilo kaybı 8 hafta içinde görülmelidir. Tüy örtüsünün normalleşmesi birkaç ay sürebilir.
• Serum TT4: Tedaviye başladıktan veya doz değiştirdikten sonra en az 6-8 hafta geçmelidir. Zirve serum TT4, doz uygulamasından 4-6 saat sonra ölçülmeli ve referans aralığının üst yarısında olmalıdır.
• Serum TSH: Tedavi öncesi anormalse veya TT4 konsantrasyonları aralık dışındaysa yararlı olabilir.
Levotiroksin sodyum enjeksiyonu diğer ilaçlar veya IV sıvılarla KARIŞTIRILMAMALIDIR. Sulu solüsyonlarda kararsız olduğu bildirilmiştir.
Işık, ısı ve neme karşı kararsızdır. Levotiroksin sodyum tabletleri ışıktan ve nemden korunan kapalı kaplarda 20°C - 25°C'de saklanmalıdır. Enjektabl ürün ışıktan korunarak 20°C - 25°C'de saklanmalı ve kullanımdan hemen önce sulandırılmalıdır.
Köpekler insanlara göre daha yüksek dozda tiroid hormonuna ihtiyaç duyarlar. Kediler yetişkin bir insanla benzer dozlara ihtiyaç duyabilir.
• Yan etkiler çoğunlukla çok fazla ilaç verildiğinde ortaya çıkar (hızlı kalp atışı, kusma, ishal, artmış iştah/susama/idrara çıkma, sinirlilik).
• Bu ilaç ideal olarak aç karnına verilmeli ve her zaman aynı şekilde verilmelidir.
• Tedavinin ilk 1-2 haftasında aktivitede artış, 8 hafta içinde kilo kaybı başlamalıdır.
• Düzenli veteriner kontrolü ziyaretleri aksatılmamalıdır.
Veteriner İlaçlar 0 Preparat
Beşeri İlaçlar 14 İlaç
Literatür & Bilimsel Çalışmalar 0 Çalışma
Henüz akademik literatör eklenmemiş
DOI veya PMID numarası kullanarak ilk bilimsel makaleyi ekleyin.
Levotiroksin Sodyum
Akademik Literatür & Çalışma Ekle
Makalenin DOI Numarasını (Örn: 10.1016/j.vetpar.2020.109123) veya PubMed ID (PMID) kodunu girerek künye bilgilerini ve Türkçe çevirili özetini yapay zeka ile otomatik çekebilirsiniz.