Sitarabin
• İlacın etken maddesine veya yardımcı maddelerine karşı aşırı duyarlılığı (hipersensitivitesi) bulunan hastalarda kullanımı kontrendikedir.
• Önceden var olan kemik iliği depresyonu, karaciğer veya böbrek disfonksiyonu veya enfeksiyonu olan hastalarda dikkatle kullanılmalıdır.
• Kommersiyel olarak temin edilebilen bazı ürünler benzil alkol içerir, bu hususa dikkat edilmelidir.
• Ulusal İş Sağlığı ve Güvenliği Enstitüsü (NIOSH) tarafından tehlikeli bir ilaç olarak sınıflandırılmıştır; elleçleme sırasında uygun kişisel koruyucu ekipman (PPE) kullanılmalıdır.
Dozaj ve Uygulama Şekli (Türlere Göre)
NOT: Bu ilaç hastalar, veteriner personeli ve hayvan sahipleri için potansiyel toksisite taşıdığından ve kemoterapi endikasyonları, tedavi protokolleri, izlem ve güvenlik kılavuzları sürekli değiştiğinden, aşağıdaki dozlar yalnızca genel bir kılavuz olarak kullanılmalıdır. Bir veteriner onkoloğa danışılması ve güncel veteriner onkoloji referanslarına başvurulması şiddetle tavsiye edilir.
KÖPEKLER:
Antineoplastik ajan (etiket dışı):
• İntravenöz:
- 300 mg/m² (mg/kg DEĞİLDİR) sürekli IV infüzyon olarak (4 ila 72 saat içinde verilir) haftada bir kez veya 1. gün DMAC çoklu ajan kemoterapi protokolünün bir parçası olarak.
- 600 mg/m² (mg/kg DEĞİLDİR) sürekli IV infüzyon olarak (48 saat boyunca günde 300 mg/m² verilir).
- 300 – 600 mg/m² (mg/kg DEĞİLDİR), 1. gün karboplatin kemoterapi enjeksiyonu ile başlayarak 5-8 saat içinde verilen sürekli IV infüzyon olarak, tedavi döngüsünün 7. ve/veya 14. gününde.
- 750 mg/m² (mg/kg DEĞİLDİR) sürekli IV infüzyon olarak (GMCSF, EPO ve ondansetron enjeksiyonlarına ek olarak ardışık 5 gün boyunca günde 150 mg/m² verilir) VCAA tabanlı çoklu ajan kemoterapi protokolünün bir parçası olarak.
• Subkutan (SC uygulama endişeleri için Farmakokinetik bölümüne bakın):
- DMAC çoklu ajan kemoterapi protokolünün bir parçası olarak 2 saat arayla verilen 100 mg/m² (mg/kg DEĞİLDİR) SC iki doz (toplam doz, 200 mg/m²).
- DMAC çoklu ajan kemoterapisinin bir parçası olarak tek doz halinde 300 mg/m² (mg/kg DEĞİLDİR) SC.
- Karboplatin kemoterapisi ile birlikte 1. günde başlayarak 3 ila 4 gün boyunca günde 3 ila 4 doza bölünmüş 300 – 600 mg/m² (mg/kg DEĞİLDİR) SC.
- L-asparaginaz, CCNU ve vinkristin içeren çoklu ajan kemoterapi protokolünün bir parçası olarak büyük granüllü lenfosit T hücreli lenfoması olan bir hastada 48 saat boyunca her 12 saatte bir 150 mg/m² (mg/kg DEĞİLDİR) SC.
- Bleomisin ile birlikte 5 gün boyunca her 8 saatte bir 33 mg/m² (mg/kg DEĞİLDİR) SC.
İnflamatuar beyin hastalığı (örn. etiyolojisi bilinmeyen meningoensefalomiyelit; etiket dışı): Glukokortikoid tedavisi ile kombinasyon halinde:
• Subkutan:
- Her 12 saatte bir 50 mg/m² (mg/kg DEĞİLDİR) SC, 48 saat süreyle, her 3 haftada bir tekrarlanır.
• İntravenöz:
- 24 saat içinde verilen sürekli IV infüzyon olarak 100 mg/m² (mg/kg DEĞİLDİR).
- 8 ila 24 saat içinde veya 48 saat içinde verilen sürekli IV infüzyon olarak 200 mg/m² (mg/kg DEĞİLDİR).
KEDİLER:
Antineoplastik ajan (etiket dışı): Kedilerde dozajı desteklemek için sınırlı veriler mevcuttur, ancak sitarabin şu şekilde dozlanmıştır:
• Subkutan:
- 2 ila 4 gün boyunca her 12 saatte bir 10 mg/m² (mg/kg DEĞİLDİR) SC.
- Çoklu ajan kemoterapi protokolünün bir parçası olarak 48 saat boyunca her 12 saatte bir 50 mg/m² (mg/kg DEĞİLDİR) SC.
- Kedi lenfoması için DMAC kemoterapi kurtarma protokolünün bir parçası olarak 300 mg/m² (mg/kg DEĞİLDİR) SC de kullanılmiştır.
• İntravenöz:
- Diğer kemoterapötik ajanlarla birlikte 100 mg/m² (mg/kg DEĞİLDİR) IV.
İnflamatuar beyin hastalığı (örn. etiyolojisi bilinmeyen meningoensefalomiyelit; etiket dışı):
• Subkutan:
- Her 12 saatte bir 50 mg/m² (mg/kg DEĞİLDİR) SC, 48 saat süreyle.
ATLAR:
Antineoplastik ajan (etiket dışı): Kullanımdan önce bir veteriner onkolog ile görüşülmesi teşvik edilir; atlarda olağan dozlar her 1 ila 2 haftada bir SC veya IM olarak 200 – 300 mg/m²'dir (genellikle doz başına 1 – 1.5 g/at).
Endikasyonlar ve Klinik Kullanım Sahası
Küçük hayvanlarda lenforetiküler neoplazmlar (örn. lenfoma), miyeloproliferatif hastalık (yani lösemiler) ve CNS lenfoması için ek tedavi olarak birincil kullanımı.
• Köpeklerde ve kedilerde etiyolojisi bilinmeyen meningoensefalomiyelit tedavisinde glukokortikoidler ile kombinasyon halinde kullanımı.
• At protokollerinde lenfomaların tedavisi (bireysel vaka raporları ile sınırlıdır).
• Köpek lenfoması için kurtarma (rescue) protokollerinin bir parçası olarak etkilidir.
Farmakolojik Özellikler ve Farmakokinetik
Sitarabin hücre içinde arasitidin trifosfata dönüştürülür; bu madde, DNA polimerazı inhibe etmek için deoksisitidin trifosfat ile yarışarak DNA sentezinin inhibisyonuyla sonuçlanır. Sitarabin hücre döngüsünün S fazına (DNA sentezi) özgüdür ve hücrenin G1 fazından S fazına geçişini bloke eder. Sitarabinin DNA'ya entegrasyonu hem ilacın aktivitesinden hem de toksisitesinden sorumludur. Sitarabine karşı edinilmiş direnç rapor edilmiştir ve bunun çeşitli mekanizmalardan kaynaklandığı düşünülmektedir.
Oral yoldan alındıktan sonra sistemik biyoyararlanımı çok zayıftır, ancak IV, SC ve intratekal olarak uygulanabilir.
• Sağlıklı Beagle köpeklerinde bolus olarak veya 12 saatlik IV sürekli infüzyon (CRI) şeklinde 600 mg/m² dozlar kan-beyin bariyerini geçer.
• 50 mg/m² SC enjeksiyonu veya 8 saat boyunca 25 mg/m²/saat IV CRI verilen köpeklerde dağılım hacmi 0.67 L/kg'dır. Eliminasyon yarı ömürleri benzerdir (SC için 1.35 saat; CRI için 1.15 saat), tepe konsantrasyonları da benzerdir. SC sonrası emilim hızı çok hızlıdır; tepe seviyeler doz uygulamasından 1 saatten kısa sürede görülür.
• SC uygulamanın kararlı durum (steady-state) konsantrasyonlarına ulaşmadığı, ilacın hızla emilip hızla elimine edildiği (t½= 1.35 saat) belirtilmektedir.
• İnsanlarda sitarabin vücuda yaygın olarak dağılır. BOS (beyin-omurilik sıvısı) seviyeleri plazma seviyelerinin yaklaşık %40'ına ulaşabilir. BOS'taki eliminasyon yarı ömrü serumdakinden önemli ölçüde daha uzundur.
• Dolaşımdaki sitarabin, öncelikle karaciğerde sitidin deaminaz enzimi tarafından hızla inaktif metaboliti ara-U'ya (urasil arabinosid) metabolize edilir.
• Dozun yaklaşık %80'i 24 saat içinde hem ara-U (%90) hem de değişmemiş sitarabin (%10) olarak idrarla atılır.
• İlaç plasentayı geçer, ancak anne sütüne geçip geçmediği bilinmemektedir.
Klinik Güvenlik, Kontrendikasyonlar ve Toksikoloji
• İlacın etken maddesine veya yardımcı maddelerine karşı aşırı duyarlılığı (hipersensitivitesi) bulunan hastalarda kullanımı kontrendikedir.
• Önceden var olan kemik iliği depresyonu, karaciğer veya böbrek disfonksiyonu veya enfeksiyonu olan hastalarda dikkatle kullanılmalıdır.
• Kommersiyel olarak temin edilebilen bazı ürünler benzil alkol içerir, bu hususa dikkat edilmelidir.
• Ulusal İş Sağlığı ve Güvenliği Enstitüsü (NIOSH) tarafından tehlikeli bir ilaç olarak sınıflandırılmıştır; elleçleme sırasında uygun kişisel koruyucu ekipman (PPE) kullanılmalıdır.
Sitarabin laboratuvar hayvanlarında, özellikle ilk trimesterde uygulandığında teratojendir. Hamile kadınlara uygulandığında fetal hasar bildirilmiştir.
• Anne sütüne geçip geçmediği bilinmemekle birlikte, ilacın mutajenisite ve karsinojenisite potansiyeli, emziren annenin yavruyu emzirmesine izin verirken aşırı dikkat kullanılmasını gerektirir.
• Hayvanlarda güvenliği kanıtlanmadığından, bu ilaç yalnızca anneye sağlanan faydanın yavrulara yönelik olası risklerden ağır basması durumunda kullanılmalıdır.
Toksisite doza ve uygulama hızına bağlıdır. Köpeklerde intravenöz LD50 172 mg/kg, farelerde ise 7000 mg/kg'dan fazladır.
• Bilinen bir antidotu yoktur, tedavi destekleyicidir, ancak ilaç diyalize edilebilir.
• Aşırı doz durumunda veteriner zehir danışma merkezlerine danışılması şiddetle tavsiye edilir.
İlaç Etkileşimleri ve Kombinasyonlar
Metinde özel bir sinerjik kombinasyon adı geçmemekle birlikte, meningoensefalomiyelit tedavisinde glukokortikoidlerle kombinasyon halinde başarıyla kullanılmaktadır.
Flusitozin (5-FC): Sitarabin, flusitozonun anti-infektif aktivitesini antagonize edebilir.
• Miyelosupresif Ajanlar (örn. antineoplastikler, immünosupresanlar, demir şelatörleri): Diğer kemik iliği baskılayıcı ilaçlarla eş zamanlı kullanım ek miyelosupresyona neden olabilir, mümkün olduğunca kombinasyondan kaçınılmalıdır.
• Aşılar (canlı ve inaktive): Aşı etkinliğini azaltabilir ve canlı aşıların yan etkilerini artırabilir.
Klinik İzlem, Saklama ve Hasta Sahibi Notları
Yan etkiler (örn. iştahsızlık, letarji, salya akıtma [ağız ülserleri], kusma, ishal, ateş).
• Trombositli Hemogram (CBC) (başlangıç, nadir ve sonraki tedavilerden önce).
• Karaciğer ve böbrek fonksiyonları (başlangıç ve periyodik olarak).
%5 Dekstroz ve Su (D5W), %5 Dekstroz ve Sodyl Sodyum Klorür (%0.2, %0.9), %5 Dekstroz ve Laktatlı Ringer, %10 Dekstroz ve %0.9 Sodyum Klorür, Laktatlı Ringer, Normal Salin, Ringer ve Sodyum Laktat 1/6 M ile uyumludur.
• Y-sığı uygulaması için şu ilaçlarla geçimsizdir: allopurinol, amiodaron, amfoterisin B, daptomisin, diazepam, lansoprazol ve fenitoin.
• Karışım ve şırıngalarda şu ilaçlarla geçimsizdir: florourasil, heparin, regüler insülin, oksasilin ve penisilin G potasyum.
• Uyumluluk pH, konsantrasyon, sıcaklık ve kullanılan çözücüye bağlıdır.
Enjeksiyon için sitarabin steril tozu ışıktan korunarak 20°C ila 25°C'de saklanmalıdır; intakt solüsyon flakonlarını 15°C ila 30°C'de saklayın. Enjeksiyonluk bakteriyostatik su ile sulandırıldıktan sonra solüsyonlar oda sıcaklığında 48 saat stabildir, ancak üretici hazırlamadan sonra mümkün olan en kısa sürede uygulanmasını tavsiye eder.
Sitarabin bir kemoterapi (kanser) ilacıdır. İlaç ve yan ürünleri temas eden diğer hayvanlar ve insanlar için tehlikeli olabilir. Hayvanınızın ilacı aldığı gün ve sonrasındaki birkaç gün boyunca tüm vücut atıkları (idrar, dışkı, altlık), kan ve kusmuk yalnızca tek kullanımlık eldiven giyilerek temizlenmelidir. Atıkları plastik bir torbaya mühürleyin, ardından hem torbayı hem de eldivenleri normal çöpe atın.
• GI toksisitesi (ülserasyon, ishal, kusma) meydana gelebilir. İshal şiddetliyse veya devam ederse veterinerinize başvurun.
• Kemik iliği depresyonu oluşabilir. Kemik iliği üzerindeki en büyük etkiler genellikle tedaviden birkaç hafta sonra ortaya çıkar. Veterineriniz bunu izlemek için kan testi yapacaktır, ancak kanama, morarma, ateş (enfeksiyon belirtisi) görürseniz veya hayvanınız çok çabuk yorulursa derhal veterinerinize başvurun.
• Toksisite ile ilişkili herhangi bir belirtiyi (anormal kanama, morarma, idrara çıkma, depresyon, enfeksiyon, nefes darlığı) derhal bildirmek önemlidir.
• Köpeklerde saç dökülmesi ve tıraş edilen tüylerin geç uzaması bildirilmiştir; sürekli uzayan tüy örtüsüne sahip ırklar (pudel, terrier, Afghan tazminleri, eski İngiliz çoban köpekleri) önemli saç dökülmesi yaşama olasılığı daha yüksektir.
• Bu ilaç NIOSH tarafından tehlikeli bir ilaç olarak kabul edilir. Bu ilacı kullanırken kişisel koruyucu ekipman kullanımı hakkında veterineriniz veya eczacınızla konuşun.
Veteriner İlaçlar 0 Preparat
Beşeri İlaçlar 2 İlaç
Literatür & Bilimsel Çalışmalar 0 Çalışma
Henüz akademik literatör eklenmemiş
DOI veya PMID numarası kullanarak ilk bilimsel makaleyi ekleyin.
Sitarabin
Akademik Literatür & Çalışma Ekle
Makalenin DOI Numarasını (Örn: 10.1016/j.vetpar.2020.109123) veya PubMed ID (PMID) kodunu girerek künye bilgilerini ve Türkçe çevirili özetini yapay zeka ile otomatik çekebilirsiniz.